DOI: 10.26820/recimundo/7.(1).enero.2023.328-335

URL: https://recimundo.com/index.php/es/article/view/1957

EDITORIAL: Saberes del Conocimiento

REVISTA: RECIMUNDO

ISSN: 2588-073X

TIPO DE INVESTIGACIÓN: Artículo de revisión

CÓDIGO UNESCO: 32 Ciencias Médicas

PAGINAS: 328-335

Tratamiento con células madres en neonatos

Stem cell treatment in neonates

Tratamento de células estaminais em recém-nascidos

Alyssa Geslenny Bravo Neira

; Alvaro Moisés Ormaza Barreto

; Leonela Katiuska Choles Ortega

; Silvia

Marcela Guaigua López

RECIBIDO: 10/01/2023 ACEPTADO: 26/02/2023 PUBLICADO: 30/03/2023

1. Magíster en Salud y Seguridad Ocupacional Mención en Prevención de Riesgos Laborales; Médico;

Investigadora Independiente; Guayaquil, Ecuador; alygbn@gmail.com; https://orcid.org/0009-0003-

4360-9588

2. Médico; Investigador Independiente; Guayaquil, Ecuador; alv.ormaza@gmail.com; https://orcid.

org/0009-0000-6724-4315

3. Médico; Investigadora Independiente; Guayaquil, Ecuador; dracholesortega@hotmail.com; https://or-

cid.org/0000-0003-0551-3158

4. Magíster en Salud y Seguridad Ocupacional; Médico; Investigadora Independiente; Guayaquil, Ecuador;

sguaigua11@gmail.com; https://orcid.org/0000-0002-4766-5267

CORRESPONDENCIA

Alyssa Geslenny Bravo Neira

alygbn@gmail.com

Guayaquil, Ecuador

RESUMEN

A pesar de los avances en el cuidado del bebé prematuro, varias complicaciones graves que conducen a secuelas

signiﬁcativas siguen siendo un desafío clínico. Displasia broncopulmonar (DBP), complicaciones gastrointestinales y le-

sión neurológica aún afectan a un gran número de lactantes, lo que lleva no sólo a mortalidad y morbilidad en cuidados

intensivos neonatales (UCIN), sino también a la reducción a largo plazo en la calidad de vida. La terapia con células

madres ha surgido como un potencial enfoque prometedor terapéutico en el manejo de las complicaciones comunes

de prematuridad. La metodología utilizada para el presente trabajo de investigación, se enmarca dentro de una revisión

bibliográﬁca de tipo documental. La técnica para la recolección de datos está constituida por materiales electrónicos,

estos últimos como Google Académico, PubMed, entre otros, apoyándose para ello en el uso de descriptores en ciencias

de la salud o terminología MESH. La información aquí obtenida será revisada para su posterior análisis. Las terapias con

células madres son el futuro de la medicina, sin embargo, su manejo es delicado, y por ello debe haber protocolos estan-

darizados para su aislamiento, manipulación, expansión in vitro y administración. Hay diferentes tipos de células madres

que se extraen de la medula ósea, cordón umbilical, tejido adiposo, piel, entre otros. Las terapias para su utilización en

neonatos siguen controvertidas por la falta de evidencias solidas que avalen su uso, para la certiﬁcación de su eﬁcacia.

La gran ventaja de las terapias de células madres es su poder de regeneración, por su capacidad de dar origen a otras

células, y que puedan recuperar anatómica y funcionalmente tejidos, órganos y sistemas, que en la actualidad conducen

a enfermedades crónicas, como las que se puede presentar en neonatos.

Palabras clave: Células, Terapias, Neonatos, Regeneración, Tejidos.

ABSTRACT

Despite advances in the care of the premature infant, several serious complications that lead to signiﬁcant sequelae remain

a clinical challenge. Bronchopulmonary dysplasia (BPD), gastrointestinal complications, and neurologic injury still affect

large numbers of infants, leading not only to neonatal intensive care (NICU) mortality and morbidity, but also to long-term

reduction in quality of life. . Stem cell therapy has emerged as a potentially promising therapeutic approach in the man-

agement of common complications of prematurity. The methodology used for this research work is part of a documentary

bibliographic review. The data collection technique is made up of electronic materials, the latter such as Google Scholar,

PubMed, among others, relying on the use of descriptors in health sciences or MESH terminology. The information obtained

here will be reviewed for further analysis. Stem cell therapies are the future of medicine; however, their management is del-

icate, and therefore there must be standardized protocols for their isolation, manipulation, in vitro expansion, and adminis-

tration. There are different types of stem cells that are extracted from the bone marrow, umbilical cord, adipose tissue, skin,

among others. The therapies for use in neonates remain controversial due to the lack of solid evidence to support their use,

to certify their efﬁcacy. The great advantage of stem cell therapies is their power of regeneration, due to their ability to give

rise to other cells, and that they can anatomically and functionally recover tissues, organs and systems, which currently

lead to chronic diseases, such as those that It can occur in neonates.

Keywords: Cells, Therapies, Neonates, Regeneration, Tissues.

RESUMO

Apesar dos avanços nos cuidados do bebé prematuro, várias complicações graves que levam a sequelas signiﬁcativas

continuam a ser um desaﬁo clínico. A displasia broncopulmonar (DBR), as complicações gastrointestinais e a lesão

neurológica ainda afectam um grande número de bebés, levando não só à mortalidade e morbilidade nos cuidados in-

tensivos neonatais (UCIN), mas também à redução a longo prazo da qualidade de vida. A terapia com células estaminais

surgiu como uma potencial abordagem terapêutica promissora na gestão de complicações comuns da prematuridade.

A metodologia utilizada para a presente investigação é uma revisão documental da literatura. A técnica de recolha de

dados consiste em materiais electrónicos, estes últimos como o Google Scholar, o PubMed, entre outros, apoiando-se

na utilização de descritores nas ciências da saúde ou na terminologia do MESH. A informação aqui obtida será revista

para análise posterior. As terapias com células estaminais são o futuro da medicina, no entanto, a sua gestão é delicada,

pelo que devem existir protocolos padronizados para o seu isolamento, manipulação, expansão in vitro e administração.

Existem diferentes tipos de células estaminais extraídas da medula óssea, cordão umbilical, tecido adiposo, pele, entre

outros. As terapias para utilização em recém-nascidos continuam a ser controversas devido à falta de provas sólidas que

atestem a sua eﬁcácia. A grande vantagem das terapias com células estaminais é o seu poder regenerativo, devido à

sua capacidade de dar origem a outras células, e que podem anatómica e funcionalmente recuperar tecidos, órgãos e

sistemas, que actualmente levam a doenças crónicas, tais como as que podem ocorrer em recém-nascidos.

Palavras-chave: Células, Terapias, Neonatos, Regeneração, Tecidos.

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RECIMUNDO VOL. 7 N°1 (2023)

Introducción

A pesar de los avances en el cuidado del

bebé prematuro, varias complicaciones gra-

ves que conducen a secuelas signiﬁcativas

siguen siendo un desafío clínico. Displasia

broncopulmonar (DBP), complicaciones

gastrointestinales y lesión neurológica aún

afectan a un gran número de lactantes, lo

que lleva no sólo a mortalidad y morbilidad

en cuidados intensivos neonatales (UCIN),

sino también a la reducción a largo plazo

en la calidad de vida. La terapia con células

madres ha surgido como un potencial en-

foque prometedor terapéutico en el manejo

de las complicaciones comunes de prema-

turidad. (Gheorghe & Bhandari, 2015) Las

células estromales mesenquimales (MSC)

son actualmente el producto de células de

plomo bajo investigación para la preven-

ción de la displasia broncopulmonar (DBP)

y otras complicaciones de la prematuridad

extrema. Descubiertas en 1976, las MSC se

describieron por primera vez en la médula

ósea como células similares a ﬁbroblastos

cruciales para la regulación de las células

madre hematopoyéticas. (Thébaud, 2018)

Las células madre tienen la capacidad de dar

origen a cualquier otra célula del cuerpo y re-

emplazar a las que se van muriendo, o libe-

rar al entorno moléculas que contribuyen en

la reparación de daños provocados por en-

fermedades, traumas y el mismo fenómeno

de envejecimiento. Estas células madre po-

seen al menos dos características principa-

les: tienen la capacidad de diferenciarse en

cualquier tipo de célula especializada, si re-

ciben el estímulo adecuado (diferenciación),

al tiempo que pueden conservarse como ta-

les y producir indeﬁnidamente células madre

(autorenovación). (Mendoza et al., 2022)

En los últimos años la investigación bio-

médica ha avanzado en el estudio de las

terapias celulares y su uso en medicina

regenerativa. Estos avances buscan repa-

rar órganos y tejidos enfermos mediante

la administración de células o moléculas

biológicamente activas. Se han propuesto

BRAVO NEIRA, A. G., ORMAZA BARRETO, A. M., CHOLES ORTEGA, L. K., & GUAIGUA LÓPEZ, S. M.

diferentes tipos y fuentes celulares con po-

tencial terapéutico para tratar diversas en-

fermedades. Particularmente, la utilización

de células madre/estromales mesenquima-

les (MSCs del inglés Mesenchymal stem/

stromal cells) como fuente de células para

terapia celular y regenerativa, ha mostra-

do un fuerte desarrollo en los últimos años.

(Domínguez et al., 2020)

El término “regeneración” se reﬁere a la ca-

pacidad que tiene el organismo de tratarse y

curarse a sí mismo. Los tres grandes compo-

nentes de la medicina regenerativa son las

células madre, los factores de crecimiento

y la matriz extracelular (conocida como an-

damiaje o scaffold). En todos los tejidos del

cuerpo las células madre residen en luga-

res especíﬁcos y microambientes altamente

organizados, conocidos como “nichos de

células madre”, donde ellas se relacionan

entre sí y con otras células del entorno. La

mayor parte del tiempo las células madre

del nicho se mantienen en un estado quies-

cente y así evitan su agotamiento prematuro

e innecesario, pero cuando ocurre una señal

de alarma ellas se activan, para dar origen

a cualquier otra célula del cuerpo y reem-

plazar a las que se van muriendo, o liberar

al medio moléculas que contribuyen en la

reparación de daños provocados por enfer-

medades, traumas y el mismo fenómeno de

envejecimiento. (Mejía et al., 2020)

Gracias a estudios preclínicos sabemos que

las células madre migran de forma selecti-

va al área dañada, donde son capaces de

estimular los mecanismos de reparación en-

dógena gracias a la liberación de factores

(efecto paracrino) con función antiinﬂamato-

ria, inmunomoduladora, neurotróﬁca, antia-

poptótica y de promoción de la neurogéne-

sis endógena. (García-Alix & Arca, 2022)

Metodología

La metodología utilizada para el presente

trabajo de investigación, se enmarca den-

tro de una revisión bibliográﬁca de tipo do-

cumental, ya que nos vamos a ocupar de

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RECIMUNDO VOL. 7 N°1 (2023)

TRATAMIENTO CON CÉLULAS MADRES EN NEONATOS

temas planteados a nivel teórico como es

Tratamiento con células madres en neonatos.

La técnica para la recolección de datos está

constituida por materiales electrónicos, estos

últimos como Google Académico, PubMed,

entre otros, apoyándose para ello en el uso

de descriptores en ciencias de la salud o ter-

minología MESH. La información aquí obte-

nida será revisada para su posterior análisis.

Resultados

Terapia celular con células madre

La terapia con células madre, también co-

nocida como medicina regenerativa, pro-

mueve la reparación de tejidos afectados

por la enfermedad, disfuncionales o lesio-

nados mediante el uso de células madre o

sus derivados. Los investigadores desarro-

llan células madre en un laboratorio, estas

se manipulan para que se conviertan en

tipos especíﬁcos de células, como células

sanguíneas, nerviosas o del músculo car-

díaco. Luego, se puede implantar dichas

células en una persona. Por ejemplo, si la

persona tiene enfermedad cardíaca, las cé-

lulas podrían inyectarse en el músculo car-

díaco. Las células sanas trasplantadas de

músculo cardíaco podrían entonces contri-

buir a reparar el músculo cardíaco dañado.

Los investigadores ya han demostrado que

las células adultas de médula ósea guiadas

para convertirse en células similares a las

del corazón pueden reparar el tejido cardía-

co en las personas. (Mendoza et al., 2022)

Tipos de células madres

• CM de médula ósea: Las cuales gene-

ran células hematopoyéticas, del siste-

ma sanguíneo y mesénquimales.

• CM de sangre de cordón umbilical,

placenta y gelatina de wharton: Gene-

ran poblaciones heterogéneas con po-

tencial pluripotente.

• CM neurales: Capaces de diferenciarse

al glia y astrocitos.

• CM Tejido adiposo: población celular

heterogénea que incluye mesenquima-

les y progenitoras endoteliales.

• CM de la piel: Generan dermis, epider-

mis y tejido celular subcutáneo.

Las CM, debido a su gran potencial de pro-

liferación y restauración de tejidos, han sido

estudiadas en múltiples patologías cerebra-

les como el accidente cerebrovascular, en-

cefalopatía Hipóxico–Isquémica, Autismo,

Enfermedades Neurodegenerativas y Pará-

lisis Cerebral. (Sánchez et al., 2017)

Células madre mesenquimáticas o estro-

males (MSC): descripción, funcionamien-

to, benecios terapéuticos potenciales

Las células mesenquimales (MSC), son

consideradas células troncales somáticas,

ya que se originan de “nichos” de células

troncales, como son la médula ósea, piel,

tejido adiposo, cordón umbilical y tejidos

placentarios. Estas células tienen la capaci-

dad de adaptarse al microambiente de los

órganos dañados. Su utilidad radica, tanto

en el reemplazo o restauración del tejido

perdido y/o en la protección o rescate de

las células injuriadas. Estas células, son plu-

ripotenciales, es decir, presentan una gran

capacidad de diferenciación. Sin embargo,

se debe aclarar que no son totipotenciales,

ya que no poseen la capacidad de formar

un individuo completo. Esta característica,

sólo es propia de los blastómeros antes del

estado de mórula. (Villalón et al., 2016)

Benecios terapéuticos potenciales

• La capacidad de auto regeneración y

pluripotencialidad de las MSC, la con-

vierten en una opción interesante de

estudiar, para proveer regeneración y

reemplazo en encéfalo y pulmón daña-

do, aunque se debe considerar el riesgo

oncogénico.

• El estudio de los beneﬁcios terapéuti-

cos de las MSC en niños prematuros,

se basa en la eﬁcacia demostrada en

modelos animales, y de la variedad de

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RECIMUNDO VOL. 7 N°1 (2023)

terapias asociadas a células troncales,

las aplicaciones en niños con DBP son

las más estudiadas.

• El rol inmunomodulador es otro de los be-

neﬁcios terapéuticos de las MSC, ya que

aparte de su potencial regenerativo, pue-

den modular la respuesta inmune innata y

adquirida, además de un efecto anti apop-

tosis. Puede disminuir la inﬂamación e in-

crementar la reparación tisular, a través de

un efecto paracrino, este último mecanis-

mo se ha sugerido al analizar las tasas de

injerto en el pulmón utilizando MSC.

• En modelos experimentales animales

de DBP, la administración de MSC de

médula ósea, por vía intratraqueal, in-

travenosa o intraperitoneal, atenuó la

inﬂamación pulmonar, el daño vascular

y mejoró el crecimiento celular alveolar.

Al aplicar MSC de cordón umbilical hu-

mano, se reportó una disminución de la

injuria pulmonar inducida por hiperoxia

y se demostró un efecto dosis – depen-

diente. (Villalón et al., 2016)

Fuentes de extracción

Las principales fuentes de MSC que hoy se

utilizan, son:

Médula ósea:

• Se obtiene mediante punciones en múl-

tiples sitios bien espaciados en las cres-

tas ilíacas y requiere anestesia.

Sangre periférica:

• Se recolecta después de estimulación

con factor estimulante de colonias de

granulocitos (G-CSF).

Sangre de cordón umbilical:

• Las células madre de sangre de cordón

umbilical se recolectan inmediatamente

después del parto.

• La sangre del cordón umbilical puede

obtenerse de bancos de cordón umbili-

cal en dosis única o doble.

• Las células madre de sangre de cordón

tiene la ventaja de estar disponible in-

mediatamente.

• La colección es fácil e inofensiva.

• Menor cantidad que las obtenidas de

colección de medula ósea o sangre pe-

riférica.

• El trasplante con células madres deriva-

das de la sangre de cordón lleva a una

incidencia y severidad reducida de re-

chazo.

Tejido de cordón umbilical:

• Se toma inmediatamente después del

parto.

• Se realiza un corte extenso de cordón y

se deposita en un medio de transporte,

para la posterior puriﬁcación de células

madres mesenquimáticas.

• Puede ser tan eﬁciente como la obten-

ción de sangre de cordón umbilical.

• Requiere crio preservación.

Tejido adiposo:

• Se deriva del mesodermo embrionario y

contiene un estroma que puede ser ais-

lado con facilidad.

• Se puede obtener células pluripotencia-

les de su fracción estromal (ADAS, Adi-

pose-Derived Adult Stem Cells).

• Pueden diferenciarse hacia linajes espe-

cíﬁcos

– Adipogénico

– Condrogénico

– Osteogénico

– Miogénico

– Neurogénico

– La aspiración del tejido adiposo (lipo-

succión) es bien tolerada

– Es abundante y de fácil acceso

BRAVO NEIRA, A. G., ORMAZA BARRETO, A. M., CHOLES ORTEGA, L. K., & GUAIGUA LÓPEZ, S. M.

333

RECIMUNDO VOL. 7 N°1 (2023)

Tejido dentario:

• Se realiza la extracción dentaria, para

obtener el tejido pulpar, desde el cual se

cultivan las células troncales. (Villalón et

al., 2016)

Terapia de células madre mononucleares

concentradas

En la médula ósea (MO) existe un grupo he-

terogéneo de células madre adultas pues,

además de las hematopoyéticas (CMH),

están las endoteliales, las mesenquimales

(CMM), las de la población lateral, las pro-

genitoras adultas multipotentes, las ovales

y también las células madre muy pequeñas

similares a embrionarias. Ante esta compo-

sición tan heterogénea, las células mononu-

cleares (CMN) derivadas de la MO pueden

verse en su conjunto como un “coctel” de

diferentes células madre adultas.

Se conoce que las células madre existen-

tes en la MO pueden ser movilizadas a la

sangre periférica por diferentes factores

estimuladores. En general, cuando estas

células se extraen en su conjunto como

componentes de las CMN se ha aplicado

el marcador CD34+ como referencia de las

CMH obtenidas; pero habitualmente no se

inmunofenotipiﬁcan las otras células madre

presentes. (Hernández-Ramírez & Forre-

llat-Barrios, 2013)

Potencial restaurativo cerebral de las CM

en pacientes con parálisis cerebral (PC)

Aunque el mecanismo exacto de las CM

para la reparación de tejido cerebral aún

está siendo estudiado, se considera que es-

tas inﬂuencian la reparación por medio de

efectos paracrinos y tróﬁcos como aumento

de la sinaptogénesis, estimulación de meca-

nismos endógenos de reparación, estimula-

ción de angiogénesis, neovascularización,

migración celular y estimulación de la proli-

feración de células madre endógenas, en un

menor impacto estas tienen capacidad de

proliferación, diferenciación e integración

de las CM al tejido cerebral, lo que nos da

como resultado el reemplazo de neuronas

y glía y así obtenemos remielinizacion, con

posterior aumento de la plasticidad neuronal

y mejoría en la función motora.

Estudio doble ciego, aleatorizado, placebo

control reportado en 2013 por Chen, Guojun

et al, realizado en 105 niños con un segui-

miento de 3 a 6 meses, en el cual se eva-

luó el potencial terapéutico de las células

madre derivadas de SCU con eritropoyetina

(rhEPO) y rehabilitación, obtuvo como resul-

tado que la infusión de SCU alogénicas po-

tenciada con rhEPO obtenía una respuesta

superior que los otros grupos de placebo,

en cuanto a la función motora y cognitiva en

los niños con PC, la respuesta en pacien-

tes menores de 36 meses fue mejor, repor-

taron algunos efectos adversos los cuales

se relacionaron con el uso de ciclosporina.

La falencia de grupo con solo trasplante no

permite concluir si la mejoría en la funcio-

nalidad fue debida a las CM o al uso de las

células potenciada con rhEPO.

En 2014 un estudio realizado por Geeta

Shroff, et al, reporta la evaluación de la eﬁ-

cacia de la terapia con CM embrionarias

humanas (hESC), en 101 pacientes < 18

años con PC, en 4 fases en las cuales se

utilizaron diferentes dosis y se realizaron

por vía subcutáneas, intravascular e intra-

tecal; además de la administración de go-

tas oftálmicas, orales y óticas en niños con

depresiones neurosensoriales. Este estudio

reporta la mejoría signiﬁcativa (p <0.05)

en todos los niveles de GMFCS así: 42 pa-

cientes iniciaron con un score de V, score

IV: #21, III: #15, II: #12 Y I:#1; de los cua-

les ﬁnalizaron así: score V y IV: 0 pacien-

tes, III: 12, II: 50 Y I: 29) además el SPECT

demostró mejoría en la perfusión después

de recibir terapia de hESC. En los niños con

déﬁcit auditivo hubo mejoría de la audición

de cerca. Se reportaron efectos adversos

no severos solo en las primeras fases del

tratamiento. (Sánchez et al., 2017)

TRATAMIENTO CON CÉLULAS MADRES EN NEONATOS

334

RECIMUNDO VOL. 7 N°1 (2023)

Terapia con células madres en encefalo-

patía hipóxico-isquémica neonatal

El empleo de células madre es un campo

cada vez más explorado para tratar todo

tipo de enfermedades, entre ellas la EHI.

Esta terapia podría facilitar la reparación y

la regeneración del tejido cerebral dañado

tras la agresión hipóxico-isquémica, a través

de su interacción con células del sistema

inmunitario localizadas en órganos alejados

del cerebro tales como el bazo, alterando

de esta forma la respuesta inmune/inﬂama-

toria. Así mismo, la recuperación funcional

obtenida tras su administración puede de-

berse en parte a una interacción entre las

células trasplantadas y el tejido cerebral,

con la consiguiente producción de factores

de crecimiento, cuyo efecto ﬁnal se reﬂeja

en un aumento de la proliferación celular y

de la neurogénesis.

Estudios recientes han descrito que la ad-

ministración de células madre mesenqui-

males junto a 24 h de hipotermia en ratas

P7 ha obtenido mejores resultados que

cada terapia de forma individual, incremen-

tando, además, la ventana terapéutica para

su administración hasta 2 días después del

evento hipóxico-isquémico. A su vez, las

células madre pueden modularla respues-

ta inmunitaria mediante su interacción con

células localizadas en órganos alejados del

cerebro tales como el bazo, cuya moviliza-

ción ha demostrado capacidad de exacer-

bar la respuesta inﬂamatoria y el daño HI en

el cerebro inmaduro, pudiendo incrementar

de esta forma la neuroprotección. (Cáno-

vas-Ahedo & Alonso-Alconada, 2019)

Conclusión

Las terapias con células madres son el futuro

de la medicina, sin embargo, su manejo es

delicado, y por ello debe haber protocolos

estandarizados para su aislamiento, mani-

pulación, expansión in vitro y administración.

Hay diferentes tipos de células madres que

se extraen de la medula ósea, cordón umbi-

lical, tejido adiposo, piel, entre otros. Las te-

rapias para su utilización en neonatos siguen

controvertidas por la falta de evidencias so-

lidas que avalen su uso, para la certiﬁca-

ción de su eﬁcacia. La gran ventaja de las

terapias de células madres es su poder de

regeneración, por su capacidad de dar ori-

gen a otras células, y que puedan recuperar

anatómica y funcionalmente tejidos, órganos

y sistemas, que en la actualidad conducen

a enfermedades crónicas, como las que se

puede presentar en neonatos. Han tenido

mucho éxito en trasplantes de medula ósea,

así como ensayos clínicos en parálisis cere-

brales, encefalopatías, trastornos osteoar-

ticulares, trastornos cardiacos, trastornos

hepáticos, trastornos pulmonares, trastornos

del tracto digestivo, y muchas otras patolo-

gías, sin embargo, faltan muchos estudios

para su aplicación, una de sus grandes des-

ventajas es su alto costo, por todo el instru-

mental que implica y su almacenamiento.

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CITAR ESTE ARTICULO:

Bravo Neira, A. G., Ormaza Barreto, A. M., Choles Ortega, L. K., & Guai-

gua López, S. M. (2023). Tratamiento con células madres en neonatos. RE-

CIMUNDO, 7(1), 328-335. https://doi.org/10.26820/recimundo/7.(1).ene-

ro.2023.328-335

TRATAMIENTO CON CÉLULAS MADRES EN NEONATOS