DOI: 10.26820/recimundo/7.(1).enero.2023.328-335
URL: https://recimundo.com/index.php/es/article/view/1957
EDITORIAL: Saberes del Conocimiento
REVISTA: RECIMUNDO
ISSN: 2588-073X
TIPO DE INVESTIGACIÓN: Artículo de revisión
CÓDIGO UNESCO: 32 Ciencias Médicas
PAGINAS: 328-335
Tratamiento con células madres en neonatos
Stem cell treatment in neonates
Tratamento de células estaminais em recém-nascidos
Alyssa Geslenny Bravo Neira
1
; Alvaro Moisés Ormaza Barreto
2
; Leonela Katiuska Choles Ortega
3
; Silvia
Marcela Guaigua López
4
RECIBIDO: 10/01/2023 ACEPTADO: 26/02/2023 PUBLICADO: 30/03/2023
1. Magíster en Salud y Seguridad Ocupacional Mención en Prevención de Riesgos Laborales; Médico;
Investigadora Independiente; Guayaquil, Ecuador; alygbn@gmail.com; https://orcid.org/0009-0003-
4360-9588
2. Médico; Investigador Independiente; Guayaquil, Ecuador; alv.ormaza@gmail.com; https://orcid.
org/0009-0000-6724-4315
3. Médico; Investigadora Independiente; Guayaquil, Ecuador; dracholesortega@hotmail.com; https://or-
cid.org/0000-0003-0551-3158
4. Magíster en Salud y Seguridad Ocupacional; Médico; Investigadora Independiente; Guayaquil, Ecuador;
sguaigua11@gmail.com; https://orcid.org/0000-0002-4766-5267
CORRESPONDENCIA
Alyssa Geslenny Bravo Neira
alygbn@gmail.com
Guayaquil, Ecuador
© RECIMUNDO; Editorial Saberes del Conocimiento, 2023
RESUMEN
A pesar de los avances en el cuidado del bebé prematuro, varias complicaciones graves que conducen a secuelas
significativas siguen siendo un desafío clínico. Displasia broncopulmonar (DBP), complicaciones gastrointestinales y le-
sión neurológica aún afectan a un gran número de lactantes, lo que lleva no sólo a mortalidad y morbilidad en cuidados
intensivos neonatales (UCIN), sino también a la reducción a largo plazo en la calidad de vida. La terapia con células
madres ha surgido como un potencial enfoque prometedor terapéutico en el manejo de las complicaciones comunes
de prematuridad. La metodología utilizada para el presente trabajo de investigación, se enmarca dentro de una revisión
bibliográfica de tipo documental. La técnica para la recolección de datos está constituida por materiales electrónicos,
estos últimos como Google Académico, PubMed, entre otros, apoyándose para ello en el uso de descriptores en ciencias
de la salud o terminología MESH. La información aquí obtenida será revisada para su posterior análisis. Las terapias con
células madres son el futuro de la medicina, sin embargo, su manejo es delicado, y por ello debe haber protocolos estan-
darizados para su aislamiento, manipulación, expansión in vitro y administración. Hay diferentes tipos de células madres
que se extraen de la medula ósea, cordón umbilical, tejido adiposo, piel, entre otros. Las terapias para su utilización en
neonatos siguen controvertidas por la falta de evidencias solidas que avalen su uso, para la certificación de su eficacia.
La gran ventaja de las terapias de células madres es su poder de regeneración, por su capacidad de dar origen a otras
células, y que puedan recuperar anatómica y funcionalmente tejidos, órganos y sistemas, que en la actualidad conducen
a enfermedades crónicas, como las que se puede presentar en neonatos.
Palabras clave: Células, Terapias, Neonatos, Regeneración, Tejidos.
ABSTRACT
Despite advances in the care of the premature infant, several serious complications that lead to significant sequelae remain
a clinical challenge. Bronchopulmonary dysplasia (BPD), gastrointestinal complications, and neurologic injury still affect
large numbers of infants, leading not only to neonatal intensive care (NICU) mortality and morbidity, but also to long-term
reduction in quality of life. . Stem cell therapy has emerged as a potentially promising therapeutic approach in the man-
agement of common complications of prematurity. The methodology used for this research work is part of a documentary
bibliographic review. The data collection technique is made up of electronic materials, the latter such as Google Scholar,
PubMed, among others, relying on the use of descriptors in health sciences or MESH terminology. The information obtained
here will be reviewed for further analysis. Stem cell therapies are the future of medicine; however, their management is del-
icate, and therefore there must be standardized protocols for their isolation, manipulation, in vitro expansion, and adminis-
tration. There are different types of stem cells that are extracted from the bone marrow, umbilical cord, adipose tissue, skin,
among others. The therapies for use in neonates remain controversial due to the lack of solid evidence to support their use,
to certify their efficacy. The great advantage of stem cell therapies is their power of regeneration, due to their ability to give
rise to other cells, and that they can anatomically and functionally recover tissues, organs and systems, which currently
lead to chronic diseases, such as those that It can occur in neonates.
Keywords: Cells, Therapies, Neonates, Regeneration, Tissues.
RESUMO
Apesar dos avanços nos cuidados do bebé prematuro, várias complicações graves que levam a sequelas significativas
continuam a ser um desafio clínico. A displasia broncopulmonar (DBR), as complicações gastrointestinais e a lesão
neurológica ainda afectam um grande número de bebés, levando não só à mortalidade e morbilidade nos cuidados in-
tensivos neonatais (UCIN), mas também à redução a longo prazo da qualidade de vida. A terapia com células estaminais
surgiu como uma potencial abordagem terapêutica promissora na gestão de complicações comuns da prematuridade.
A metodologia utilizada para a presente investigação é uma revisão documental da literatura. A técnica de recolha de
dados consiste em materiais electrónicos, estes últimos como o Google Scholar, o PubMed, entre outros, apoiando-se
na utilização de descritores nas ciências da saúde ou na terminologia do MESH. A informação aqui obtida será revista
para análise posterior. As terapias com células estaminais são o futuro da medicina, no entanto, a sua gestão é delicada,
pelo que devem existir protocolos padronizados para o seu isolamento, manipulação, expansão in vitro e administração.
Existem diferentes tipos de células estaminais extraídas da medula óssea, cordão umbilical, tecido adiposo, pele, entre
outros. As terapias para utilização em recém-nascidos continuam a ser controversas devido à falta de provas sólidas que
atestem a sua eficácia. A grande vantagem das terapias com células estaminais é o seu poder regenerativo, devido à
sua capacidade de dar origem a outras células, e que podem anatómica e funcionalmente recuperar tecidos, órgãos e
sistemas, que actualmente levam a doenças crónicas, tais como as que podem ocorrer em recém-nascidos.
Palavras-chave: Células, Terapias, Neonatos, Regeneração, Tecidos.
330
RECIMUNDO VOL. 7 N°1 (2023)
Introducción
A pesar de los avances en el cuidado del
bebé prematuro, varias complicaciones gra-
ves que conducen a secuelas significativas
siguen siendo un desafío clínico. Displasia
broncopulmonar (DBP), complicaciones
gastrointestinales y lesión neurológica aún
afectan a un gran número de lactantes, lo
que lleva no sólo a mortalidad y morbilidad
en cuidados intensivos neonatales (UCIN),
sino también a la reducción a largo plazo
en la calidad de vida. La terapia con células
madres ha surgido como un potencial en-
foque prometedor terapéutico en el manejo
de las complicaciones comunes de prema-
turidad. (Gheorghe & Bhandari, 2015) Las
células estromales mesenquimales (MSC)
son actualmente el producto de células de
plomo bajo investigación para la preven-
ción de la displasia broncopulmonar (DBP)
y otras complicaciones de la prematuridad
extrema. Descubiertas en 1976, las MSC se
describieron por primera vez en la médula
ósea como células similares a fibroblastos
cruciales para la regulación de las células
madre hematopoyéticas. (Thébaud, 2018)
Las células madre tienen la capacidad de dar
origen a cualquier otra célula del cuerpo y re-
emplazar a las que se van muriendo, o libe-
rar al entorno moléculas que contribuyen en
la reparación de daños provocados por en-
fermedades, traumas y el mismo fenómeno
de envejecimiento. Estas células madre po-
seen al menos dos características principa-
les: tienen la capacidad de diferenciarse en
cualquier tipo de célula especializada, si re-
ciben el estímulo adecuado (diferenciación),
al tiempo que pueden conservarse como ta-
les y producir indefinidamente células madre
(autorenovación). (Mendoza et al., 2022)
En los últimos años la investigación bio-
médica ha avanzado en el estudio de las
terapias celulares y su uso en medicina
regenerativa. Estos avances buscan repa-
rar órganos y tejidos enfermos mediante
la administración de células o moléculas
biológicamente activas. Se han propuesto
BRAVO NEIRA, A. G., ORMAZA BARRETO, A. M., CHOLES ORTEGA, L. K., & GUAIGUA LÓPEZ, S. M.
diferentes tipos y fuentes celulares con po-
tencial terapéutico para tratar diversas en-
fermedades. Particularmente, la utilización
de células madre/estromales mesenquima-
les (MSCs del inglés Mesenchymal stem/
stromal cells) como fuente de células para
terapia celular y regenerativa, ha mostra-
do un fuerte desarrollo en los últimos años.
(Domínguez et al., 2020)
El término “regeneración” se refiere a la ca-
pacidad que tiene el organismo de tratarse y
curarse a sí mismo. Los tres grandes compo-
nentes de la medicina regenerativa son las
células madre, los factores de crecimiento
y la matriz extracelular (conocida como an-
damiaje o scaffold). En todos los tejidos del
cuerpo las células madre residen en luga-
res específicos y microambientes altamente
organizados, conocidos como “nichos de
células madre”, donde ellas se relacionan
entre sí y con otras células del entorno. La
mayor parte del tiempo las células madre
del nicho se mantienen en un estado quies-
cente y así evitan su agotamiento prematuro
e innecesario, pero cuando ocurre una señal
de alarma ellas se activan, para dar origen
a cualquier otra célula del cuerpo y reem-
plazar a las que se van muriendo, o liberar
al medio moléculas que contribuyen en la
reparación de daños provocados por enfer-
medades, traumas y el mismo fenómeno de
envejecimiento. (Mejía et al., 2020)
Gracias a estudios preclínicos sabemos que
las células madre migran de forma selecti-
va al área dañada, donde son capaces de
estimular los mecanismos de reparación en-
dógena gracias a la liberación de factores
(efecto paracrino) con función antiinflamato-
ria, inmunomoduladora, neurotrófica, antia-
poptótica y de promoción de la neurogéne-
sis endógena. (García-Alix & Arca, 2022)
Metodología
La metodología utilizada para el presente
trabajo de investigación, se enmarca den-
tro de una revisión bibliográfica de tipo do-
cumental, ya que nos vamos a ocupar de
331
RECIMUNDO VOL. 7 N°1 (2023)
TRATAMIENTO CON CÉLULAS MADRES EN NEONATOS
temas planteados a nivel teórico como es
Tratamiento con células madres en neonatos.
La técnica para la recolección de datos está
constituida por materiales electrónicos, estos
últimos como Google Académico, PubMed,
entre otros, apoyándose para ello en el uso
de descriptores en ciencias de la salud o ter-
minología MESH. La información aquí obte-
nida será revisada para su posterior análisis.
Resultados
Terapia celular con células madre
La terapia con células madre, también co-
nocida como medicina regenerativa, pro-
mueve la reparación de tejidos afectados
por la enfermedad, disfuncionales o lesio-
nados mediante el uso de células madre o
sus derivados. Los investigadores desarro-
llan células madre en un laboratorio, estas
se manipulan para que se conviertan en
tipos específicos de células, como células
sanguíneas, nerviosas o del músculo car-
díaco. Luego, se puede implantar dichas
células en una persona. Por ejemplo, si la
persona tiene enfermedad cardíaca, las cé-
lulas podrían inyectarse en el músculo car-
díaco. Las células sanas trasplantadas de
músculo cardíaco podrían entonces contri-
buir a reparar el músculo cardíaco dañado.
Los investigadores ya han demostrado que
las células adultas de médula ósea guiadas
para convertirse en células similares a las
del corazón pueden reparar el tejido cardía-
co en las personas. (Mendoza et al., 2022)
Tipos de células madres
CM de médula ósea: Las cuales gene-
ran células hematopoyéticas, del siste-
ma sanguíneo y mesénquimales.
CM de sangre de cordón umbilical,
placenta y gelatina de wharton: Gene-
ran poblaciones heterogéneas con po-
tencial pluripotente.
CM neurales: Capaces de diferenciarse
al glia y astrocitos.
CM Tejido adiposo: población celular
heterogénea que incluye mesenquima-
les y progenitoras endoteliales.
CM de la piel: Generan dermis, epider-
mis y tejido celular subcutáneo.
Las CM, debido a su gran potencial de pro-
liferación y restauración de tejidos, han sido
estudiadas en múltiples patologías cerebra-
les como el accidente cerebrovascular, en-
cefalopatía Hipóxico–Isquémica, Autismo,
Enfermedades Neurodegenerativas y Pará-
lisis Cerebral. (Sánchez et al., 2017)
Células madre mesenquimáticas o estro-
males (MSC): descripción, funcionamien-
to, benecios terapéuticos potenciales
Las células mesenquimales (MSC), son
consideradas células troncales somáticas,
ya que se originan de “nichos” de células
troncales, como son la médula ósea, piel,
tejido adiposo, cordón umbilical y tejidos
placentarios. Estas células tienen la capaci-
dad de adaptarse al microambiente de los
órganos dañados. Su utilidad radica, tanto
en el reemplazo o restauración del tejido
perdido y/o en la protección o rescate de
las células injuriadas. Estas células, son plu-
ripotenciales, es decir, presentan una gran
capacidad de diferenciación. Sin embargo,
se debe aclarar que no son totipotenciales,
ya que no poseen la capacidad de formar
un individuo completo. Esta característica,
sólo es propia de los blastómeros antes del
estado de mórula. (Villalón et al., 2016)
Benecios terapéuticos potenciales
La capacidad de auto regeneración y
pluripotencialidad de las MSC, la con-
vierten en una opción interesante de
estudiar, para proveer regeneración y
reemplazo en encéfalo y pulmón daña-
do, aunque se debe considerar el riesgo
oncogénico.
El estudio de los beneficios terapéuti-
cos de las MSC en niños prematuros,
se basa en la eficacia demostrada en
modelos animales, y de la variedad de
332
RECIMUNDO VOL. 7 N°1 (2023)
terapias asociadas a células troncales,
las aplicaciones en niños con DBP son
las más estudiadas.
El rol inmunomodulador es otro de los be-
neficios terapéuticos de las MSC, ya que
aparte de su potencial regenerativo, pue-
den modular la respuesta inmune innata y
adquirida, además de un efecto anti apop-
tosis. Puede disminuir la inflamación e in-
crementar la reparación tisular, a través de
un efecto paracrino, este último mecanis-
mo se ha sugerido al analizar las tasas de
injerto en el pulmón utilizando MSC.
En modelos experimentales animales
de DBP, la administración de MSC de
médula ósea, por vía intratraqueal, in-
travenosa o intraperitoneal, atenuó la
inflamación pulmonar, el daño vascular
y mejoró el crecimiento celular alveolar.
Al aplicar MSC de cordón umbilical hu-
mano, se reportó una disminución de la
injuria pulmonar inducida por hiperoxia
y se demostró un efecto dosis – depen-
diente. (Villalón et al., 2016)
Fuentes de extracción
Las principales fuentes de MSC que hoy se
utilizan, son:
Médula ósea:
Se obtiene mediante punciones en múl-
tiples sitios bien espaciados en las cres-
tas ilíacas y requiere anestesia.
Sangre periférica:
Se recolecta después de estimulación
con factor estimulante de colonias de
granulocitos (G-CSF).
Sangre de cordón umbilical:
Las células madre de sangre de cordón
umbilical se recolectan inmediatamente
después del parto.
La sangre del cordón umbilical puede
obtenerse de bancos de cordón umbili-
cal en dosis única o doble.
Las células madre de sangre de cordón
tiene la ventaja de estar disponible in-
mediatamente.
La colección es fácil e inofensiva.
Menor cantidad que las obtenidas de
colección de medula ósea o sangre pe-
riférica.
El trasplante con células madres deriva-
das de la sangre de cordón lleva a una
incidencia y severidad reducida de re-
chazo.
Tejido de cordón umbilical:
Se toma inmediatamente después del
parto.
Se realiza un corte extenso de cordón y
se deposita en un medio de transporte,
para la posterior purificación de células
madres mesenquimáticas.
Puede ser tan eficiente como la obten-
ción de sangre de cordón umbilical.
Requiere crio preservación.
Tejido adiposo:
Se deriva del mesodermo embrionario y
contiene un estroma que puede ser ais-
lado con facilidad.
Se puede obtener células pluripotencia-
les de su fracción estromal (ADAS, Adi-
pose-Derived Adult Stem Cells).
Pueden diferenciarse hacia linajes espe-
cíficos
Adipogénico
Condrogénico
Osteogénico
Miogénico
Neurogénico
La aspiración del tejido adiposo (lipo-
succión) es bien tolerada
Es abundante y de fácil acceso
BRAVO NEIRA, A. G., ORMAZA BARRETO, A. M., CHOLES ORTEGA, L. K., & GUAIGUA LÓPEZ, S. M.
333
RECIMUNDO VOL. 7 N°1 (2023)
Tejido dentario:
Se realiza la extracción dentaria, para
obtener el tejido pulpar, desde el cual se
cultivan las células troncales. (Villalón et
al., 2016)
Terapia de células madre mononucleares
concentradas
En la médula ósea (MO) existe un grupo he-
terogéneo de células madre adultas pues,
además de las hematopoyéticas (CMH),
están las endoteliales, las mesenquimales
(CMM), las de la población lateral, las pro-
genitoras adultas multipotentes, las ovales
y también las células madre muy pequeñas
similares a embrionarias. Ante esta compo-
sición tan heterogénea, las células mononu-
cleares (CMN) derivadas de la MO pueden
verse en su conjunto como un “coctel” de
diferentes células madre adultas.
Se conoce que las células madre existen-
tes en la MO pueden ser movilizadas a la
sangre periférica por diferentes factores
estimuladores. En general, cuando estas
células se extraen en su conjunto como
componentes de las CMN se ha aplicado
el marcador CD34+ como referencia de las
CMH obtenidas; pero habitualmente no se
inmunofenotipifican las otras células madre
presentes. (Hernández-Ramírez & Forre-
llat-Barrios, 2013)
Potencial restaurativo cerebral de las CM
en pacientes con parálisis cerebral (PC)
Aunque el mecanismo exacto de las CM
para la reparación de tejido cerebral aún
está siendo estudiado, se considera que es-
tas influencian la reparación por medio de
efectos paracrinos y tróficos como aumento
de la sinaptogénesis, estimulación de meca-
nismos endógenos de reparación, estimula-
ción de angiogénesis, neovascularización,
migración celular y estimulación de la proli-
feración de células madre endógenas, en un
menor impacto estas tienen capacidad de
proliferación, diferenciación e integración
de las CM al tejido cerebral, lo que nos da
como resultado el reemplazo de neuronas
y glía y así obtenemos remielinizacion, con
posterior aumento de la plasticidad neuronal
y mejoría en la función motora.
Estudio doble ciego, aleatorizado, placebo
control reportado en 2013 por Chen, Guojun
et al, realizado en 105 niños con un segui-
miento de 3 a 6 meses, en el cual se eva-
luó el potencial terapéutico de las células
madre derivadas de SCU con eritropoyetina
(rhEPO) y rehabilitación, obtuvo como resul-
tado que la infusión de SCU alogénicas po-
tenciada con rhEPO obtenía una respuesta
superior que los otros grupos de placebo,
en cuanto a la función motora y cognitiva en
los niños con PC, la respuesta en pacien-
tes menores de 36 meses fue mejor, repor-
taron algunos efectos adversos los cuales
se relacionaron con el uso de ciclosporina.
La falencia de grupo con solo trasplante no
permite concluir si la mejoría en la funcio-
nalidad fue debida a las CM o al uso de las
células potenciada con rhEPO.
En 2014 un estudio realizado por Geeta
Shroff, et al, reporta la evaluación de la efi-
cacia de la terapia con CM embrionarias
humanas (hESC), en 101 pacientes < 18
años con PC, en 4 fases en las cuales se
utilizaron diferentes dosis y se realizaron
por vía subcutáneas, intravascular e intra-
tecal; además de la administración de go-
tas oftálmicas, orales y óticas en niños con
depresiones neurosensoriales. Este estudio
reporta la mejoría significativa (p <0.05)
en todos los niveles de GMFCS así: 42 pa-
cientes iniciaron con un score de V, score
IV: #21, III: #15, II: #12 Y I:#1; de los cua-
les finalizaron así: score V y IV: 0 pacien-
tes, III: 12, II: 50 Y I: 29) además el SPECT
demostró mejoría en la perfusión después
de recibir terapia de hESC. En los niños con
déficit auditivo hubo mejoría de la audición
de cerca. Se reportaron efectos adversos
no severos solo en las primeras fases del
tratamiento. (Sánchez et al., 2017)
TRATAMIENTO CON CÉLULAS MADRES EN NEONATOS