DOI: 10.26820/recimundo/7.(1).enero.2023.664-671
URL: https://recimundo.com/index.php/es/article/view/2003
EDITORIAL: Saberes del Conocimiento
REVISTA: RECIMUNDO
ISSN: 2588-073X
TIPO DE INVESTIGACIÓN: Artículo de revisión
CÓDIGO UNESCO: 32 Ciencias Médicas
PAGINAS: 664-671
Efectos de la metformina en la microbiota intestinal en pacientes
con diabetes mellitus tipo 2
Effects of metformin on the intestinal microbiota in patients with type 2 diabetes
mellitus
Efeitos da metformina na microbiota intestinal em pacientes com diabetes mellitus
tipo 2
Harman Steven Chávez Prieto
1
; Martin Andrés Molina Montero
2
; Aleifel Antonio Esqueda Jiménez
3
;
Fabricio Byron Guerrero Ortiz
4
RECIBIDO: 28/04/2023 ACEPTADO: 15/05/2023 PUBLICADO: 10/06/2023
1. Universidad Católica de Cuenca, Ecuador; harmansteven99@gmail.com; https://orcid.org/0009-0002-5719-
7767
2. Universidad Católica de Cuenca, Ecuador; martin.molina@est.ucacue.edu.ec; https://orcid.org/0009-0005-
1481-0877
3. Doctor en Medicina Interna; Docente de la Universidad católica de Cuenca, Ecuador; antonio.esqueda@
ucacue.edu.ec; https://orcid.org/0009-0006-6578-4063
4. Asesor Metodológico; Universidad Católica de Cuenca, Ecuador; fabricio.guerrero@ucacue.edu.ec; https://
orcid.org/0000-0001-9909-3689
CORRESPONDENCIA
Harman Steven Chávez Prieto
harmansteven99@gmail.com
Cuenca, Ecuador
© RECIMUNDO; Editorial Saberes del Conocimiento, 2023
RESUMEN
La metformina es el antidiabético oral más utilizado en la actualidad, se ha demostrado que modifica las características de
la microbiota intestinal de las personas con Diabetes Mellitus tipo 2, al alterar más de 80 cepas bacterianas. Determinar
los efectos de la metformina en el microbiota intestinal en pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2, Se realizó una revisión
sistemática de la literatura en: SCOPUS, PubMed, Science Direct y Taylor and Francis, las palabras para la ecuación de
búsqueda fueron obtenidas mediante los Descriptores en Ciencias de la Salud (DeCS), los términos seleccionados fueron
Metformine, Gut microbiota y Diabetes Mellitus, type 2, se utilizaron criterios de inclusión y exclusión. Se analizaron 6 ar-
tículos sobre los efectos de la metformina en el microbiota intestinal en pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2, donde se
encontraron alteraciones de los filos Firmicutes y Proteobacteria, con sus géneros más representativos como Clostridium,
Lactococcus, Megamonas y Prevotella. Conclusiones: La metformina interactúa y modifica la conformación del microbiota
intestinal contribuyendo a la disminución de los niveles de glucemia.
Palabras clave: Diabetes Mellitus tipo 2, Microbiota intestinal, Metformina.
ABSTRACT
Metformin is currently the most widely used oral antidiabetic, it has been shown to modify the characteristics of the intesti-
nal microbiota of people with Type 2 Diabetes Mellitus, by altering more than 80 bacterial strains. To determine the effects
of metformin on the intestinal microbiota in patients with type 2 diabetes mellitus. A systematic review of the literature was
carried out in: SCOPUS, PubMed, Science Direct and Taylor and Francis, the words for the search equation they were
obtained through the Descriptors in Health Sciences (DeCS), the selected terms were Metformine, Gut microbiota and
Diabetes Mellitus, type 2, inclusion and exclusion criteria were used. Results: Six articles on the effects of metformin on
the intestinal microbiota in patients with type 2 Diabetes Mellitus were analyzed, where alterations of the Firmicutes and
Proteobacteria phyla were found, with their most representative genera being Clostridium, Lactococcus, Megamonas and
Prevotella.. Metformin interacts and modifies the conformation of the intestinal microbiome, contributing to the decrease in
blood glucose levels.
Key words: Diabetes Mellitus, type 2, Gut microbiota, Metformine.
RESUMO
A metformina é atualmente o antidiabético oral mais utilizado, tem demonstrado modificar as características da microbiota
intestinal de pessoas com Diabetes Mellitus tipo 2, alterando mais de 80 cepas bacterianas. Para determinar os efeitos
da metformina na microbiota intestinal em pacientes com Diabetes Mellitus tipo 2, uma revisão sistemática da literatura
foi realizada em: SCOPUS, PubMed, Science Direct e Taylor e Francis, as palavras para a equação de pesquisa foram
obtidas usando o Descritores em Ciências da Saúde (DeCS), os termos selecionados foram Metformine, Gut microbiota e
Diabetes Mellitus tipo 2, foram utilizados critérios de inclusão e exclusão. Foram analisados seis artigos sobre os efeitos
da metformina na microbiota intestinal em pacientes com Diabetes Mellitus tipo 2, onde foram encontradas alterações
dos filos Firmicutes e Proteobacteria, sendo seus gêneros mais representativos Clostridium, Lactococcus, Megamonas
e Prevotella. Conclusões: A metformina interage e modifica a conformação da microbiota intestinal, contribuindo para a
diminuição dos níveis de glicose no sangue.
Palavras-chave: Diabetes Mellitus tipo 2, Microbiota intestinal, Metformina.
.
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RECIMUNDO VOL. 7 N°1 (2023)
Introducción
La Organización Mundial de la Salud (OMS)
reporta que la Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2)
actualmente afecta a 451 millones de per-
sonas alrededor del mundo, estimando que
para el año 2045 afectará a 631 millones de
individuos(1). La DM2 ha llegado a ser uno
de los trastornos metabólicos crónicos más
comunes a nivel mundial, caracterizado por
la presencia de hiperglucemia, debido a
factores como la resistencia a la insulina y
la secreción inadecuada de la misma (2–4).
La metformina es una biguanida derivada
de la galegina de Galega officinalis, sustan-
cia que era utilizada tradicionalmente para
reducir los niveles de glucosa en sangre
(5). La Asociación Americana de la Diabe-
tes (ADA) y la Asociación Europea reco-
miendan el uso de la metformina como tra-
tamiento de primera línea para la DM2(5,6).
La metformina se distribuye en el hígado, ri-
ñones, glándulas suprarrenales y páncreas
en una concentración 7 veces mayor que
en el plasma (7). Según la evidencia, exis-
te una mayor concentración en el hígado,
proponiéndolo como un órgano diana al su-
primir la gluconeogénesis hepática como
consecuencia de la modulación de la to-
lerancia a la glucosa mediada por la acti-
vidad de la proteína quinasa activada por
monofosfato de adenosina (AMPK) (2,8).
Actualmente, se ha propuesto que el intes-
tino puede representar un nuevo sitio diana
de la metformina, esto fue planteado poste-
rior a la administración por vía intravenosa,
en lugar de vía oral, sin evidenciar un efecto
hipoglucemiante (2,3,8). Se demostró que
el yeyuno presentaba una concentración de
metformina de hasta 2000 umol/kg tejido,
que son de 20 o 30 veces mayores a las
concentraciones plasmáticas (2,3,9).
La metformina demostró un aumento en la
secreción de la hormona incretina péptido
similar al glucagón 1 (GLP-1) producidas
por las células L enteroendocrinas, que por
medio de varias vías mejoran la homeosta-
sis de la glucosa en sangre y la expresión
de SGLT1 en la porción superior del intesti-
no delgado (9). Estos principios comproba-
ron que la metformina alteró la microbiota
del intestino delgado superior, dando como
resultado la regulación positiva de la expre-
sión de SGLT1(5), produciendo un aumento
de los lactobacillus, y así, una recupera-
ción significativa en la microbiota intestinal
(2,10).
La microbiota intestinal es alterada por la
metformina al aumentar la Akkermansia
muciniphila, que se encarga de degradar
la mucina (8,11). Además modifica la con-
centración de varios microorganismos pro-
ductores de ácidos grasos de cadena corta
(AGCC) en personas con DM2 (3,9,12), y
favorece la producción de butirato y propio-
nato, el cual aumenta la gluconeogénesis
intestinal y disminuye la gluconeogénesis
hepática, mejorando así los niveles glucé-
micos (3,8).
Se determinó en un estudio doble ciego con
pacientes diagnosticados con DM2 sin tra-
tamiento previo, después de 4 meses, que
la metformina indujo cambios significativos
en el crecimiento relativo de más de 80 ce-
pas bacterianas, en comparación con el
placebo, la mayoría de los cambios se ob-
servaron en los filos Firmicutes y Proteobac-
teria (9,12). Estas alteraciones a nivel de
la microbiota aparecen a las 24 horas des-
pués de haber ingerido el fármaco y ade-
más están relacionadas con la respuesta in-
munológica, contribuyendo así a los efectos
hipoglucemiantes (5).
Materiales y Métodos.
Se realizó una revisión de tipo sistemática
para determinar los efectos que produce
en la microbiota intestinal la metformina en
pacientes diagnósticados con diabetes me-
llitus tipo 2.
La investigación fue realizada con las ba-
ses de datos: SCOPUS, PubMed, Science
Direct y Taylor and Francis. Con respecto
a la terminología, las palabras selecciona-
das para la ecuación de búsqueda fueron
CHÁVEZ PRIETO, H. S., MOLINA MONTERO, M. A., ESQUEDA JIMÉNEZ, A. A., & GUERRERO ORTIZ, F. B.
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RECIMUNDO VOL. 7 N°1 (2023)
EFECTOS DE LA METFORMINA EN LA MICROBIOTA INTESTINAL EN PACIENTES CON DIABETES MELLI-
TUS TIPO 2.
revisadas en los Medical Subject Headings
(MeSH), adquiridos por medio de la versión
2018 de los Descriptores en Ciencias de la
Salud (DeCS) (13). Los términos seleccio-
nados y aplicados en ingles fueron: Metfor-
min, Gut Microbiome y Diabetes Mellitus,
Type 2. Junto al operador booleano “AND”.
La estrategia de búsqueda utilizada fue Me-
tformin AND Gut Microbiome AND Diabetes
Mellitus, Type 2. La búsqueda se realizó en
mayo del 2023. Ésta fue limitada a artículos
publicados entre el 05 Mayo de 2018 y el
05 de Mayo de 2023, se tomaron en cuenta
artículos publicados en inglés y español.
Para la realización de esta investigación
se empleó el protocolo Preferred Repor-
ting Items for Systematic Reviews and Me-
ta-Analyses (PRISMA) (14). (Fig1).
La elegibilidad de los artículos para esta re-
visión sistemática fueron los siguientes cri-
terios: artículos donde existían registros de
los efectos de la metformina en pacientes
Figura 1. Flujograma del proceso de búsqueda según la metodología PRISMA
con diabetes mellitus tipo 2 y además que
los resultados de los mismos estuviesen
descritos de forma clara. Cabe recalcar que
no hubo criterios específicos para edad,
sexo u otras enfermedades. Se incluyeron
artículos originales, metaanálisis, estudios
de casos y casos y controles.
Los criterios de exclusión fueron: Docu-
mentos no válidos (Protocolos, doctorados,
tesis, comentarios, resúmenes, revisiones
narrativas y revisiones sistemáticas), artícu-
los que usen otros fármacos o patologías,
artículos que incluyan análisis en animales
y artículos incompletos y poco claros.
Una vez elegidos los artículos, se realizó
una tabla de contingencia, donde se inclu-
yeron datos principales del artículo como
autores, diseño, objetivos, muestra, resulta-
dos y conclusiones, y se seleccionaron las
revistas con mayor impacto en el Scimago
Journal Ranking (15).
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RECIMUNDO VOL. 7 N°1 (2023)
Resultados
Los investigadores de forma separada ini-
ciaron la investigación. Mediante la ecua-
ción de búsqueda utilizada se encontró un
total de 351 bibliografías. Inicialmente se
eliminaron 331 artículos por medio de la
lectura rápida del título y resumen, poste-
riormente 3 artículos fueron descartados al
ser duplicados, quedando 17 documentos.
Finalmente, se realizó una revisión comple-
ta de los artículos, de los cuales 4 se exclu-
yeron al tratarse de otras patologías, 3 por
incluir tratamientos conjuntos con otros fár-
macos, 3 al ser hechos en animal y 1 por no
encontrarse completo. Siendo así el número
final de artículos 6, los que fueron elegidos
para la investigación, como se muestra en
la Tabla 1.
Las poblaciones de los artículos seleccio-
nados dan una muestra de 414 pacientes,
de los cuales 379 estaban diagnosticados
con DM2, mientras 35 eran pacientes sa-
nos para grupos de control. De los 414 pa-
cientes, 293 usaron metformina y 121 no la
recibieron. Se debe mencionar que todos
los pacientes eran adultos entre los 18 y 65
años. Se encontraron 4 artículos de inter-
vención y 2 observacionales, todos fueron
longitudinales y 1 está en curso.
De los 6 artículos seleccionados para la re-
visión sistemática, se encontró según la Sci-
mago journal Rankings que 5 de ellos tiene
un Q1 mientras 1 de ellos es Q2.
Tabla 1. Artículos seleccionados para análisis de los efectos de la metformina en el mi-
crobiota intestinal de pacientes diabéticos
CHÁVEZ PRIETO, H. S., MOLINA MONTERO, M. A., ESQUEDA JIMÉNEZ, A. A., & GUERRERO ORTIZ, F. B.
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RECIMUNDO VOL. 7 N°1 (2023)
Tabla 2. Impacto de las revistas de las publicación escogidas
Discusión.
El conocimiento sobre el efecto de la me-
tformina en las bacterias pertenecientes
al microbioma intestinal en pacientes con
DM2 es fundamental, ya que nos permite
entender una nueva vía de acción de la me-
tformina.
Los 6 artículos analizados coinciden en que
existe una disminución en la diversidad alfa
de la microbiota intestinal en comparación
con pacientes sanos, con o sin administra-
ción de metformina, atribuyendo este cam-
bio al estado hiperglucémico de los parti-
cipantes diagnosticados con DM2, además
la mayoría de los microorganismos que se
alteraron por la metformina pertenecen al
filo Firmicutes, Proteobacteria y Bacteroide-
tes (16–21).
Según Manon Balvers et al. Y Ilze Elbere y
col. se demostró la disminución del género
Clostridium (Clostridium sensu stricto, Clos-
tridium bartlettii) (16,17). Los autores Ilze El-
bere y col. Y Wei-Wen Hung y col. coinciden
en que existe un aumento del género Lac-
tococcus y del Enterococcus faecium per-
teneciente a la familia Enterobacteriaceae
(17,18).
En los estudios realizados por Ilze Elbere y
col. y Díaz y cool. demostraron alteración en
los microorganismos pertenecientes a la fa-
milia Prevotellaceae como Prevotella copri
y Prevotella stercorea (17,19) .
Díaz y cool. demostraron un aumento del
género bacteroides (Bacteroides xylanisol-
vens) mientras que Lulu Sun y col. señalan
una disminución del mismo (Bacteroides fi-
negoldii y Bacteroide fragilis)(19,21).
El género Megamona (Megamonas rupe-
llensis y Megamonas uniformi ) fue estudia-
do por Díaz y col. encontrando un aumento
del mismo en las personas con DM2 que
tenían tratamiento con metformina, mientras
que He D y col. evidenciaron una disminu-
ción de este género en aquellos pacientes
tratados con metformina (19,20).
Según Sun L y col. existe una disminución
del género Bacteroides finegoldii y Bacteroi-
de fragilis mientras que Diaz y col demostró
una disminución de la especie Ruminococ-
cus gnavus (19,21) .
Finalmente, en el estudio de He D y col.
menciona que probablemente la interacción
de la metformina con diferentes bacterias
EFECTOS DE LA METFORMINA EN LA MICROBIOTA INTESTINAL EN PACIENTES CON DIABETES MELLI-
TUS TIPO 2.
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RECIMUNDO VOL. 7 N°1 (2023)
intestinales como lo son las Megamonas y
klebsiella reduce los niveles de glucosa en
sangre en los pacientes con DM 2. (20).
Conclusiones
La metformina demuestra cambios en la mi-
crobiota intestinal, incluso a las 24 horas de
comenzar con el tratamiento, mejorando la
disbiosis intestinal que suelen presentar los
pacientes con DM2. Uno de los principales
cambios que sucede gracias al fármaco es
el aumento de microorganismos producto-
res de ácidos grasos de cadena corta, así
como el aumento de la especie lactobaci-
llus, que mejora la disbiosis intestinal. Otro
mecanismo importante de la metformina en
la microbiota intestinal es el aumento de bu-
tirato y propionato, que aumentan la gluco-
neogénesis intestinal.
Existen alteraciones de los filos Firmicutes y
Proteobacteria, con sus géneros más repre-
sentativos como Clostridium, Lactococcus,
Megamonas y Prevotella, lo que contribuye
al efecto hipoglucemiante de la metformina,
demostrando la importancia de la interac-
ción de este fármaco con los microorganis-
mos descritos y colocando al intestino como
un nuevo sitio de acción de la metformina,
proponiéndolo como un nuevo órgano im-
plicado en el efecto hipoglucemiante del
fármaco.
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RECIMUNDO VOL. 7 N°1 (2023)
CITAR ESTE ARTICULO:
Chávez Prieto, H. S., Molina Montero, M. A., Esqueda Jiménez, A. A., & Gue-
rrero Ortiz, F. B. (2023). Efectos de la metformina en la microbiota intestinal en
pacientes con diabetes mellitus tipo 2. RECIMUNDO, 7(1), 664-671. https://
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