DOI: 10.26820/recimundo/7.(4).oct.2023.235-244

URL: https://recimundo.com/index.php/es/article/view/2141

EDITORIAL: Saberes del Conocimiento

REVISTA: RECIMUNDO

ISSN: 2588-073X

TIPO DE INVESTIGACIÓN: Artículo de investigación

CÓDIGO UNESCO: 32 Ciencias Médicas

PAGINAS: 235-244

La resistencia bacteriana un grave problema de salud pública

Bacterial resistance a serious public health problem

A resistência bacteriana é um grave problema de saúde pública

Luz Angélica Salazar Carranza

; Aida Agueda Castro Posligua

; Francisca Patricia Jiménez Granizo

;

Fátima Rene Medina Pinargote

RECIBIDO: 11/05/2023 ACEPTADO: 11/07/2023 PUBLICADO: 28/10/2023

1. Magister en Bioquímica Clínica, Química Farmacéutica, Docente Titular Universidad Técnica de Babahoyo;

Ecuador; luzangelica_1966@yahoo.es; https://orcid.org/0000-0002-1307-5437

2. Doctora en Ciencias de la Salud (PhD); Magíster en Bioquímica Clínica; Magíster en Docencia y Currículo; Doctora

en Química y Farmacia; Química Farmacéutica; Docente de la Facultad de Ciencias Quimicas en la Universidad de

Guayaquil; Docente Titular Universidad Técnica de Babahoyo; Ecuador; aida.castrop@ug.edu.ec; https://orcid.

org/0000-0002-7118-229X

3. Diploma Superior en Pedagogía Universitaria; Magíster en Bioquímica Clínica; Química Farmacéutica; Docente de la

Facultad de Ciencias Quimicas en la Universidad de Guayaquil; Ecuador; francisca.jimenezg@ug.edu.ec; https://

orcid.org/0000-0002-3022-094X

4. Magíster en Gestión Ambiental; Química y Farmacéutica; Universidad Técnica de Babahoyo; Ecuador; fmedina@utb.

edu.ec; https://orcid.org/0000-0001-6237-1657

CORRESPONDENCIA

Luz Angélica Salazar Carranza

luzangelica_1966@yahoo.es

Babahoyo, Ecuador

RESUMEN

La resistencia a los antibióticos pone en peligro la eﬁcacia de la prevención y el tratamiento de una serie cada vez mayor

de infecciones de etiología bacteriana. Supone una amenaza para la salud pública mundial y requiere medidas por parte

de todos los sectores del gobierno y de la sociedad. La presente investigación se enmarca dentro de una metodología de

tipo bibliográﬁca documental. Ya que es un proceso sistematizado de recolección, selección, evaluación y análisis de la

información, que se ha obtenido mediante medios electrónicos en diferentes repositorios y buscadores tales como Google

Académico, Science Direct, Pubmed, entre otros, empleando para ellos los diferentes operadores booleanos y que servi-

rán de fuente documental, para el tema antes planteado. Las bacterias son un problema de salud pública, los pacientes

que están hospitalizados en instituciones de salud pueden concentrar microorganismos resistentes y pueden ser un foco

de infecciones para su entorno. Son variados los factores que han incidido en la resistencia bacteriana, entre los cuales

destacan el abuso en la administración de antibióticos.

Palabras clave: Antibióticos, Péptidos, Resistencia, Baterias, Foco.

ABSTRACT

Antibiotic resistance jeopardizes the effectiveness of prevention and treatment of an increasing number of infections of

bacterial etiology. It poses a threat to global public health and requires action by all sectors of government and society.

This research is framed within a documentary bibliographic methodology. Since it is a systematized process of collection,

selection, evaluation and analysis of information, which has been obtained through electronic means in different reposito-

ries and search engines such as Google Academic, Science Direct, Pubmed, among others, using the different Boolean

operators for them. and that will serve as a documentary source for the topic raised above. Bacteria are a public health

problem; patients who are hospitalized in health institutions can concentrate resistant microorganisms and can be a source

of infections for their environment. There are various factors that have inﬂuenced bacterial resistance, among which the

abuse in the administration of antibiotics stands out.

Keywords: Antibiotics, Peptides, Resistance, Batteries, Focus.

RESUMO

A resistência aos antibióticos põe em causa a eﬁcácia da prevenção e do tratamento de um número crescente de infe-

cções de etiologia bacteriana. Representa uma ameaça para a saúde pública mundial e exige uma ação de todos os

sectores do governo e da sociedade. Esta investigação enquadra-se numa metodologia bibliográﬁca documental. Uma

vez que se trata de um processo sistematizado de recolha, seleção, avaliação e análise de informação, que foi obtida

através de meios electrónicos em diferentes repositórios e motores de busca como o Google Académico, Science Direct,

Pubmed, entre outros, utilizando os diferentes operadores booleanos para os mesmos. e que servirá de fonte documental

para o tema acima levantado. As bactérias são um problema de saúde pública, os pacientes que estão internados em

instituições de saúde podem concentrar microrganismos resistentes e podem ser fonte de infecções para o ambiente

em que se encontram. Existem vários factores que têm inﬂuenciado a resistência bacteriana, entre os quais se destaca o

abuso na administração de antibióticos.

Palavras-chave: Antibióticos, Peptídeos, Resistência, Pilhas, Foco.

237

RECIMUNDO VOL. 7 N°4 (2023)

Introducción

Partiendo de la historia desde el descubri-

miento de la penicilina por Alexander Fle-

ming en 1928, comprobamos que la medici-

na ha contado con los antibióticos como sus

mejores aliados para hacer frente a las in-

fecciones. Un siglo después, estamos en un

momento crítico, con 33.000 muertes al año

en Europa debidas a infecciones resisten-

tes a antimicrobianos. Durante la Segunda

Guerra Mundial hubo una carrera investiga-

dora para conseguir producción suﬁciente

de penicilina para las tropas, pero ahora la

carrera es por conseguir nuevos antibióti-

cos, con un escenario en el que cada vez

hay más bacterias multiresistentes y panre-

sistentes (Nogales & Gómez, 2022).

Los antimicrobianos representan un grupo

altamente diverso de moléculas que pue-

den detener el crecimiento (efecto bacte-

riostático) o provocar la muerte (efecto bac-

tericida), especíﬁcamente de bacterias, y

han sido empleados durante décadas para

tratar infecciones en humanos, animales y

plantas. Sin embargo, las bacterias pueden

desarrollar diferentes mecanismos de re-

sistencia. Por ejemplo, pueden tener genes

especíﬁcos de resistencia y/o adquirir mu-

taciones en su DNA que las hacen insen-

sibles a los antimicrobianos. Además, las

bacterias pueden transferirse fragmentos

de DNA unas a otras, con lo cual se puede

transmitir la resistencia (Jacobo, 2020).

En los últimos años y en todas las socie-

dades con mayor o menor frecuencia han

emergido una serie de enfermedades, para

las que se busca, la forma de neutralizar

con el uso de fármacos convencionales, in-

cluido la medicina complementaria (recogi-

dos al aire libre no está exento de bacteria).

Algunos de los medicamentos como lo anti-

bióticos en lugar de neutralizar los males las

han empeorado, proceso contraproducente

a las que se denominan, entre otros “resis-

tencia antibacteriana” (Escobar-Mamani &

Leon Tacca, 2020).

LA RESISTENCIA BACTERIANA UN GRAVE PROBLEMA DE SALUD PÚBLICA

La resistencia a los antibióticos pone en pe-

ligro la eﬁcacia de la prevención y el trata-

miento de una serie cada vez mayor de infec-

ciones de etiología bacteriana. Supone una

amenaza para la salud pública mundial y re-

quiere medidas por parte de todos los secto-

res del gobierno y de la sociedad. Sin duda,

se trata de un grave problema de salud pú-

blica que debe abordarse desde el concep-

to: “Un mundo. Una sola salud.” Desde hace

unos años, se están describiendo, nuevos

mecanismos de resistencia que se propagan

a nivel mundial y ponen en peligro la capa-

cidad para tratar enfermedades infecciosas

comunes, con el consiguiente aumento de

discapacidades y muertes, y la prolongación

de la enfermedad (Torras, 2021).

Metodología

La presente investigación se enmarca den-

tro de una metodología de tipo bibliográﬁca

documental. Ya que es un proceso sistema-

tizado de recolección, selección, evalua-

ción y análisis de la información, que se ha

obtenido mediante medios electrónicos en

diferentes repositorios y buscadores tales

como Google Académico, Science Direct,

Pubmed, entre otros, empleando para ellos

los diferentes operadores booleanos y que

servirán de fuente documental, para el tema

antes planteado.

Resultados

Existen tres tipos de infecciones a partir de la

resistencia de las bacterias que las causan:

• Infecciones por Enterobacteriaceae, por

su impacto en la morbilidad y mortalidad.

• Infecciones por Acinetobacter spp. In-

formes en varios hospitales revelan que

hay opciones terapéuticas limitadas con

los antibióticos disponibles. Los antibió-

ticos generados en los últimos años tam-

poco tienen actividad contra las cepas

resistentes a múltiples fármacos (MDR,

multidrug-resistant), extremadamente

resistentes a fármacos (XDR, extensively

238

RECIMUNDO VOL. 7 N°4 (2023)

drug resistant) o resistentes a todos los

antibióticos (PDR, pandrug resistant).

• Otras infecciones graves, como las oca-

sionadas por Pseudomonas aeruginosa,

que pueden ocasionar mortalidad eleva-

da (Giono-Cerezo et al., 2020).

Tabla 1. Enfermedades infecciosas causadas por bacterias con resistencia a los antimi-

crobianos y su principal vía de transmisión

SALAZAR CARRANZA, L. A., CASTRO POSLIGUA, A. A., JIMÉNEZ GRANIZA, F. P., & MEDINA PINARGOTE, F. R.

239

RECIMUNDO VOL. 7 N°4 (2023)

Fuente: (Bairan et al., 2022).

Tabla 2. Mecanismos de resistencia a algunos antibióticos

Fuente: (Gamboa et al., 2022).

Resistencia natural y adquirida

La resistencia natural es un carácter cons-

tante de cepas de una misma especie bac-

teriana y es un mecanismo permanente, de-

terminado genéticamente y sin correlación

con la dosis de antibiótico. Como ejem-

plos mencionar la resistencia que presenta

Proteus mirabilis a las tetraciclinas por un

LA RESISTENCIA BACTERIANA UN GRAVE PROBLEMA DE SALUD PÚBLICA

240

RECIMUNDO VOL. 7 N°4 (2023)

proceso natural de expulsión del antibióti-

co, Klebsiella pneumoniae y su producción

natural de beta-lactamasas que la vuelve

resistente a las penicilinas (ampicilina y

amoxicilina) y los bacilos Gram negativos

aerobios resistentes a la clindamicina que

carecen del sitio blanco para este antibióti-

co (Macías, 2021).

En cuanto a la resistencia adquirida, es una

característica propia de una especie bacte-

riana, que por naturaleza es sensible a un

antibiótico y ha sido modiﬁcada genética-

mente ya sea por mutación o por adquisi-

ción de genes de resistencia (plásmidos,

transposones e integrones). Son evolutivas

y su frecuencia depende de la utilización de

los antibióticos. En referencia a la mutación

de un gen implicado en el mecanismo de

acción de un antibiótico, podemos mencio-

nar el ejemplo de la resistencia a las qui-

nolonas por modiﬁcación de la DNA girasa

en las enterobacterias, o las mutaciones ge-

neradas en los genes que codiﬁcan a las

porinas que trae como consecuencia el blo-

queo del ingreso del antibiótico al interior

del microorganismo (Macías, 2021).

Los antibióticos y las bacterias resisten-

tes en el ambiente

En los últimos años, se ha prestado espe-

cial atención al papel que juega el medio

ambiente en la resistencia a los antibióticos.

Los ecosistemas como el agua y el suelo son

ricos en comunidades microbianas, donde

las bacterias ambientales pueden adquirir

genes provenientes de bacterias resisten-

tes que llegan ahí como producto de las

actividades humanas. Además, la descarga

de antibióticos ejerce una presión selectiva

para la presencia de microorganismos resis-

tentes. Las plantas de tratamiento de aguas

residuales que llevan desechos hospitalarios

y de la industria farmacéutica se consideran

la fuente principal de bacterias resistentes,

genes de resistencia y antibióticos y/o sus

metabolitos. Los eﬂuentes provenientes de

dichas plantas aún son contaminantes am-

bientales, pues está documentado que du-

rante el tratamiento biológico aerobio de

aguas residuales no se elimina el 100% de

las bacterias (algunas resistentes logran so-

brevivir), considerando que las plantas de

tratamiento no están diseñadas para elimi-

nar antibióticos. Otras fuentes de bacterias

resistentes, genes de resistencia y antibió-

ticos, que contribuyen a la problemática de

la resistencia son algunas prácticas agríco-

las como es el uso de estiércol para abono,

el cual, en conjunto con la materia fecal de

animales, llega a mezclarse con corrientes

de agua superﬁcial, por ejemplo, de lluvia,

generando escurrimientos que extienden

los contaminantes en el suelo, pudiendo lle-

gar incluso hasta los mantos acuíferos. Lo

mismo sucede con los antibióticos, cadu-

cos o incluso aún activos, que se eliminan

en la basura doméstica y/o el drenaje (Rive-

ra-Chavira et al., 2020).

¿Cómo se produce la Resistencia Antimi-

crobiana?

La resistencia a los antimicrobianos es

un proceso que aparece de forma natural

con el paso del tiempo, en la mayoría de

los casos por modiﬁcaciones genéticas. El

problema con esta resistencia es que ese

proceso puede verse acelerado por diver-

sos factores.

• El mal uso y el abuso de los antimi-

crobianos: Se ha realizado con más

frecuencia el abuso y mal uso de los

antibióticos, y esto abarca tanto a las

personas como a los animales, y cada

vez es más frecuente que este tipo de

medicamentos se administre sin pres-

cripción ni supervisión de un profesional

de la salud. “Como ejemplos de uso inco-

rrecto se pueden citar su administración

para tratar infecciones víricas (como los

resfriados o la gripe), su uso como esti-

mulantes del crecimiento de animales o

para prevenir enfermedades en anima-

les sanos” (Chamba et al., 2019).

• El mal control de las infecciones y las

condiciones sanitarias decientes: La

población en general puede colaborar

SALAZAR CARRANZA, L. A., CASTRO POSLIGUA, A. A., JIMÉNEZ GRANIZA, F. P., & MEDINA PINARGOTE, F. R.

241

RECIMUNDO VOL. 7 N°4 (2023)

en la prevención de infecciones al lavar-

se frecuentemente las manos, es nece-

sario que la preparación de los alimen-

tos se realice en condiciones higiénicas,

se debe evitar el contacto cercano con

personas enfermas, además de adoptar

medidas de protección en relaciones

sexuales. Otra forma de prevenir este

problema de salud es mantener los cua-

dros de vacunación al día (Chamba et

al., 2019).

• Manipulación inadecuada de los ali-

mentos: Es fundamental no perder de

vista el papel que juegan la manipula-

ción de los alimentos en el fomento de la

resistencia antimicrobiana, los residuos

de antimicrobianos en alimentos repre-

sentan, entre otros, un peligro para la

salud de los consumidores ﬁnales. Es

innegable el beneﬁcio del uso de los

antimicrobianos en la salud, la producti-

vidad y el bienestar animal y la repercu-

sión que esto tiene en la seguridad ali-

mentaria. Se usan para la prevención y

el tratamiento de enfermedades en ani-

males, así como para aumentar las tasas

de crecimiento. Lo cual representa un

uso excesivo que se traduce en la ace-

leración de la velocidad para que los mi-

crobios desarrollen resistencias ante los

mismos, lo que se traduce con el tiempo

en medicación cada vez menos efecti-

va y la pérdida de medicamentos para

brindar un tratamiento. Asimismo, es im-

portante elegir alimentos en los cuales

no se hayan utilizado antibióticos, dentro

del proceso productivo, para estimular

el crecimiento, ni tampoco para la pre-

vención de las enfermedades en anima-

les sanos (Chamba et al., 2019).

Estrategias para la lucha contra la resis-

tencia antimicrobiana

Unos de los propósitos de la estrategia

mundial para la lucha contra la resistencia

microbiana están relacionada con el desa-

rrollo de antibióticos nuevos con la inversión

de fondos de los estados, y la búsqueda de

nuevas variantes de prevención y tratamien-

tos menos propensos a la rápida resistencia

microbiana. Las fundamentales investiga-

ciones y acciones podrán estar dirigidas a

las siguientes áreas:

• Desarrollo de péptidos antimicrobianos,

que son sustancias de origen natural o

por síntesis químicas con actividad es-

pecíﬁca contra la membrana de las célu-

las procariota, Tal puede ser el caso de

las bacteriocinas producidas por casi

todas las bacterias, las cuales al ejer-

cer una presión selectiva solo sobre una

especie especíﬁca tendrían menos ten-

dencia a desarrollar resistencia y se po-

drían administrar en combinaciones con

otros antimicrobianos.

• Uso de nanopartículas como vehículo

que traslade las moléculas de los antibió-

ticos directamente al sitio donde ejercerá

su efecto farmacológico, de manera que

se garantice una mayor concentración

del antibiótico en el sitio de acción y evi-

tar la exposición del medicamento a otras

bacterias, y con ellos minimizar el riesgo

de resistencia. Se han desarrollado tam-

bién nanopartículas que por sí solas pre-

sentan marcados efectos antimicrobia-

nos de amplio espectro, como es el caso

de las nanopartículas de plata.

• Usos de bacteriófagos (Virus que infec-

tan las células de las bacterias produ-

ciendo lisis de las mismas), los cuales

pueden actuar con mayor rapidez y eﬁ-

ciencia que los antibióticos, y su eleva-

da especiﬁcidad le permitiría mantener

invariable a otras especies bacteriana.

• Desarrollo de probióticos con la ﬁna-

lidad de sustituir a los antibióticos, por

la alta capacidad reguladora que estos

presentan del microbiota intestinal, y la

capacidad que han mostrado de regular

el sistema inmunológico.

• Implementación de acciones que ga-

ranticen el mayor conocimiento de los

prescriptores de medicamentos sobre el

LA RESISTENCIA BACTERIANA UN GRAVE PROBLEMA DE SALUD PÚBLICA

242

RECIMUNDO VOL. 7 N°4 (2023)

uso eﬁciente y racional de los fármacos

antimicrobianos.

• Elevar el nivel de percepción de riesgo

de la población en general sobre las

consecuencias negativa de la autome-

dicación irresponsable de antimicrobia-

nos y sus consecuencias en la farmaco-

rresistencia.

• Uso de otros mecanismos de proﬁlaxis

de procesos sépticos que no sea me-

diante el uso de medicamentos antimi-

crobianos que no conduzcan al dañino

camino de la adaptación de los microor-

ganismos (Gamboa et al., 2022).

Péptidos antimicrobianos como alternati-

va a la antibioterapia

Los péptidos antimicrobianos (AMP) son un

grupo de biomoléculas de pequeño tama-

ño, entre 12 y 60 aminoácidos, que forman

parte de la defensa innata de plantas, hon-

gos, virus o mamíferos, contra infecciones

microbianas. Son proteínas con funciones

análogas muy conservadas evolutivamente.

Estos péptidos cumplen su función antimi-

crobiana gracias a la modulación favorable

de la respuesta inmune. La principal ventaja

de este mecanismo inmunológico inespecí-

ﬁco es su rápida actuación ante una infec-

ción bacteriana en sus primeras horas, por

lo que es menos frecuente que las bacterias

desarrollen mecanismos de resistencias

frente a defensinas y catelicidinas, los gran-

des grupos de péptidos antimicrobianos

humanos. De la misma forma, se sabe que

las bacterias multiresistentes a antibióticos

muestran una sensibilidad colateral elevada

a los AMP, debido en parte, a los cambios

en la composición de los lipopolisacáridos

de la membrana externa bacteriana (Peina-

do Rodríguez, 2021).

Fagoterapia

Esta estrategia terapéutica alternativa se

basa en el uso de fagos bacterianos para

regular las poblaciones bacterianas natu-

rales especialmente en los casos de infec-

ciones cutáneas e intestinales. Cada fago

es especíﬁco frente a una especie o género

bacteriano, por lo que la fagoterapia supo-

ne un posible tratamiento frente a bacterias

resistentes a antibióticos. Esta terapia su-

cumbió al éxito de la antibioterapia y se de-

tuvo su investigación entre 1940 y 1980. Por

una parte, la fagoterapia cuenta como prin-

cipal ventaja en la lucha contra las AMR, la

sencillez del genoma de los fagos, el cual

es fácilmente editable mediante ingeniería

genética. Así, se pueden diseñar bacte-

riófagos especíﬁcos frente a determina-

dos plásmidos de resistencia bacterianos.

Igualmente, algunos fagos son capaces de

penetrar en los bioﬁlms que típicamente son

causantes de infecciones crónicas y podría

ser un complemento idóneo a la antibiotera-

pia convencional en infecciones por P. mira-

bilis o C. difﬁcile multiresistentes (Peinado

Rodríguez, 2021).

Vacunas contra las resistencias antimi-

crobianas

En la actualidad, coexisten dos situaciones:

por una parte, los escasos descubrimientos

de antibióticos y por otra, la revolución tec-

nológica en el desarrollo de vacunas me-

diada por técnicas con glicoconjugados,

nuevos adyuvantes o ADN recombinante.

La tecnología in silico del siglo XXI, unida al

conocimiento del genoma bacteriano, per-

mite predecir genes codiﬁcantes de antíge-

nos de superﬁcie bacterianos establecien-

do el campo de la vacunología inversa y de

la vacunología estructural. De esta manera

se puede diseñar inmunógenos “a la carta”

en base a la estructura del antígeno y así

reducir la transmisión de AMR. Asimismo, la

pandemia actual ha acercado las vacunas

de ARN a la sociedad, ya que son varias las

vacunas que utilizan ARNm viral autoampli-

ﬁcable para sintetizar los antígenos virales

(como la proteína S) en grandes cantidades

y en poco tiempo para inducir la respuesta

inmunitaria responsable de la memoria in-

munológica. Además, las vacunas de ARN

no interactúan con el ADN del hospedador,

evitando así el riesgo de integración viral.

SALAZAR CARRANZA, L. A., CASTRO POSLIGUA, A. A., JIMÉNEZ GRANIZA, F. P., & MEDINA PINARGOTE, F. R.

243

RECIMUNDO VOL. 7 N°4 (2023)

Se cree que esta tecnología podría usar-

se contra especies bacterianas resistentes

(Peinado Rodríguez, 2021).

Desarrollo de nuevos biocidas y desin-

fectantes

Con el ﬁn de evitar la dispersión de bacte-

rias multirresistentes y genes de resistencia

bacteriana al medio ambiente y optimizar la

seguridad alimentaria es fundamental apo-

yar el desarrollo de nuevos biocidas. Un

ejemplo de ello es el desinfectante de su-

perﬁcie HLE, compuesto por ácido láctico,

peróxido de hidrógeno y EDTA. De acuer-

do con Abriouel et al. (2018), el biocida pa-

tentado tiene una actividad antimicrobiana

y antibioﬁlm muy alta incluso a bajas con-

centraciones gracias a la sinergia entre sus

componentes. Además, en concentracio-

nes sub-inhibitorias, el desinfectante inhibe

la expresión de los genes NorE, MexCD y

EfrAB, codiﬁcantes para bombas de eﬂujo

en bacterias multiresistentes (Peinado Ro-

dríguez, 2021).

Conclusión

Las bacterias son un problema de salud

pública, los pacientes que están hospita-

lizados en instituciones de salud pueden

concentrar microorganismos resistentes

y pueden ser un foco de infecciones para

su entorno. Son variados los factores que

han incidido en la resistencia bacteriana,

entre los cuales destacan el abuso en la

administración de antibióticos, se ha en-

contrado resistencia bacteriana en infec-

ciones relacionadas a neumonía, gonorrea,

tuberculosis, septicemia, es por ello que

los esfuerzos deben orientarse al diseño de

fármacos para el combate de estas bacte-

rias resistentes, ya se han estado dando los

primeros pasos con biocidas y desinfectan-

tes útiles para los centros de salud, sitios

donde también se concentran bacterias,

así como el empleo de fagos bacterianos y

péptidos antimicrobianos.

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LA RESISTENCIA BACTERIANA UN GRAVE PROBLEMA DE SALUD PÚBLICA

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RECIMUNDO VOL. 7 N°4 (2023)

CITAR ESTE ARTICULO:

Salazar Carranza, L. A., Castro Posligua, A. A., Jiménez Graniza, F. P., & Me-

dina Pinargote, F. R. (2023). La resistencia bacteriana un grave problema de

salud pública. RECIMUNDO, 7(4), 235-244. https://doi.org/10.26820/recimun-

do/7.(4).oct.2023.235-244

SALAZAR CARRANZA, L. A., CASTRO POSLIGUA, A. A., JIMÉNEZ GRANIZA, F. P., & MEDINA PINARGOTE, F. R.