DOI: 10.26820/recimundo/8.(1).ene.2024.139-148
URL: https://recimundo.com/index.php/es/article/view/2174
EDITORIAL: Saberes del Conocimiento
REVISTA: RECIMUNDO
ISSN: 2588-073X
TIPO DE INVESTIGACIÓN: Artículo de investigación
CÓDIGO UNESCO: 32 Ciencias Médicas
PAGINAS: 139-148
Biomarcadores asociados al estrés
Biomarkers associated with stress
Biomarcadores associados ao stress
Carlos Andrés Bejarano Cevallos
1
RECIBIDO: 10/12/2023 ACEPTADO: 15/01/2024 PUBLICADO: 05/04/2024
1. Magíster en Seguridad y Salud Ocupacional; Médico Especialista en Anestesiología y Reanimación; Mé-
dico; Investigador Independiente; Guayaquil, Ecuador; carlos.bejarano@05d03.mspz3.gob.ec; https://
orcid.org/0000-0002-5673-4885
CORRESPONDENCIA
Carlos Andrés Bejarano Cevallos
carlos.bejarano@05d03.mspz3.gob.ec
Guayaquil, Ecuador
© RECIMUNDO; Editorial Saberes del Conocimiento, 2024
RESUMEN
La salud mental es un tema de gran trascendencia e interés tanto a nivel social como científico. La presente revisión tiene como objetivo
proporcionar una plataforma informativa sobre los biomarcadores clásicos disponibles para identificar y diagnosticar la neurodegenera-
ción inducida por el estrés emocional y la depresión. El presente artículo proporciona una visión general experta de los marcadores uni-
versalmente aceptados y su mecanismo de acción involucrados en la evaluación del estrés emocional y su manejo. Este trabajo previsto
que enfatiza la incorporación de marcadores clínicos en experimentos de psiquiatría clásica hará que la información sea más significati-
va, confiable y universalmente aceptada. Los resúmenes de información del artículo facilitarán a los investigadores de psiquiatría clínica,
neurofarmacología y neuropsiquiatría en el tratamiento de los trastornos depresivos junto con la identificación de una posible asociación
neurodegenerativa. Esta revisión sistemática proporciona una actualización de la literatura al resaltar el papel de los biomarcadores fisio-
lógicos en el estrés crónico y describir sus valores pronósticos y terapéuticos.
Palabras clave: Estrés Crónico, Biomarcadores Fisiológicos, Estrés.
ABSTRACT
Mental health is a topic of great importance and interest both at a social and scientific level. The present review aims to provide an in-
formative platform on the classical biomarkers available to identify and diagnose neurodegeneration induced by emotional stress and
depression. The present article provides an expert overview of the universally accepted markers and their mechanism of action involved
in the assessment of emotional stress and its management. This planned work emphasizing the incorporation of clinical markers in clas-
sical psychiatry experiments will make the information more meaningful, reliable, and universally accepted. The information summaries in
the article will facilitate clinical psychiatry, neuropharmacology and neuropsychiatry researchers in the treatment of depressive disorders
along with the identification of a possible neurodegenerative association. This systematic review provides an update to the literature by
highlighting the role of physiological biomarkers in chronic stress and describing their prognostic and therapeutic values.
Keywords: Chronic Stress, Physiological Biomarkers, Stress.
RESUMO
La salud mental es un tema de gran importancia e interés tanto a nivel social como científico. La presente revisión pretende ofrecer una
plataforma informativa sobre los biomarcadores clásicos disponibles para identificar y diagnosticar la neurodegeneración inducida por
el estrés emocional y la depresión. El presente artículo ofrece una visión experta de los marcadores universalmente aceptados y su
mecanismo de acción implicados en la evaluación del estrés emocional y su manejo. Este trabajo planificado que hace hincapié en la
incorporación de marcadores clínicos en los experimentos clásicos de psiquiatría hará que la información sea más significativa, fiable y
universalmente aceptada. Los resúmenes de información del artículo facilitarán a los investigadores de psiquiatría clínica, neurofarmaco-
logía y neuropsiquiatría el tratamiento de los trastornos depresivos junto con la identificación de una posible asociación neurodegenera-
tiva. Esta revisión sistemática aporta una actualización a la literatura destacando el papel de los biomarcadores fisiológicos en el estrés
crónico y describiendo sus valores pronósticos y terapéuticos.
Palavras-chave: Estrés crónico, Biomarcadores fisiológicos, Estrés.
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Introducción
El cerebro humano es el órgano más inte-
resante y complejo, compuesto por 100 mil
millones de neuronas y más de diez mil cé-
lulas gliales y neuronas de origen genético
similar. El cerebro es el órgano principal que
desempeña un papel vital para sentir, perci-
bir, procesar, memorizar y entregar informa-
ción para realizar diversas funciones junto
con el manejo de diversas emociones (1).
Las emociones son el conjunto de estados
mentales que están controlados por una
gran cantidad de eventos químicos y neuro-
lógicos dentro del sistema nervioso central
y dan como resultado diversos sentimientos
que incluyen alegría, felicidad, tristeza, amor,
etc. Sin embargo, la felicidad, la tristeza, el
miedo, la ira y el disgusto La sorpresa son
algunas emociones básicas presentes en
todo ser humano, que funcionan como com-
ponentes básicos para expresar diversas
valoraciones cognitivas y dan lugar a otras
emociones como diversión, satisfacción, en-
tusiasmo, desprecio, vergüenza, alivio, or-
gullo, logro, culpa, Satisfacción, vergüenza,
agrado, desagrado, odio, etc. El cerebro es
el único órgano de autoridad responsable de
la salud emocional fisiológica. Las emocio-
nes se pueden combinar para formar dife-
rentes sentimientos y pueden ser tempora-
les o duraderas. Los cambios de humor, las
emociones tumultuosas, los comportamien-
tos impulsivos o erráticos son algunos de
los signos de desregulación emocional. El
estrés emocional puede en realidad mediar,
promover o incluso causar trastornos menta-
les como la depresión, incluidos los trastor-
nos depresivos mayores (2).
En combinación con la neurogénesis clási-
ca, en el cerebro tienen lugar varios proce-
sos complementarios que incluyen migra-
ción neuronal, proyección axodendrítica,
mielinización, sinaptogénesis y diferencia-
ción neuroquímica, que coordina el equili-
brio entre las emociones, la cognición y el
comportamiento. La neuro inflamación es la
respuesta del cerebro ante cualquier lesión,
BIOMARCADORES ASOCIADOS AL ESTRÉS
insulto o enfermedad o infección. Al igual
que cualquier trauma físico, el cerebro res-
ponde al trauma emocional y da como resul-
tado la activación de vías neurodegenerati-
vas. El estrés emocional y la depresión se
consideran síntomas de muchos trastornos
neurodegenerativos, incluida la demencia,
el deterioro cognitivo leve (DCL), la demen-
cia y la enfermedad de Alzheimer (EA), la
enfermedad de Parkinson (EP), etc., pero la
moneda tiene otra cara que podría ser una
posible esperanza para prevenir la progre-
sión de la neurodegeneración en un esta-
do temprano con un diagnóstico y manejo
adecuados de la exposición al estrés emo-
cional. La microglía, el principal modulador
de la inflamación en el sistema nervioso
central, se activa en respuesta a una agre-
sión local o sistémica. La activación glial da
como resultado una activación rápida de ci-
toquinas proinflamatorias y antiinflamatorias
que conducen a la activación inmune que
además resulta en un "comportamiento de
enfermedad" (3).
Un biomarcador es un elemento patológico,
clínico, fisiológico y anatómico de medición
de procesos biológicos dentro del cuerpo
con respecto a cualquier condición especí-
fica para una intervención terapéutica.
Un factor estresante en el contexto de esta
revisión se referirá a cualquier entorno de
demanda mental que excede la capacidad
de regulación fisiológica de un organismo,
en particular durante situaciones de impre-
visibilidad e incontrolabilidad. Un poco de
estrés no es tan malo para la evaluación, el
crecimiento y la adaptación, pero cuando los
límites del estrés se exceden puede resultar
en depresión. El estrés se puede dividir en
tres tipos distintos: “estrés bueno”, “estrés
tolerable” y “estrés tóxico”. Pero cuando un
cambio de humor, manía, depresión o incon-
sistencia del estado de ánimo comienza a
interferir con la capacidad de funcionamien-
to y comportamiento de la persona, se deno-
mina trastorno del estado de ánimo. Podría
ser hiperactivo como la manía o hipoactivo
como la depresión. No sólo esto, sino que
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muchas veces también se diagnostican al-
gunas condiciones intermedias en pacien-
tes como la enfermedad bipolar.
Según el Manual Diagnóstico y Estadístico
de Salud Mental, quinta edición (DSM-5),
para un diagnóstico apropiado de trastor-
nos depresivos mayores, al menos cinco de
los 9 síntomas del DSM-V deben estar pre-
sentes de forma continua durante un perío-
do mínimo de 2 semanas. Los síntomas de
tesis incluyen estado de ánimo deprimido;
interés o placer notablemente disminuido en
casi todas las actividades; pérdida de peso
significativa cuando no se hace dieta o se
aumenta de peso; insomnio o hipersomnia;
agitación o retraso psicomotor; fatiga o pér-
dida de energía; sentimientos de inutilidad o
culpa excesiva o inapropiada; disminución
de la capacidad para pensar o concentrar-
se, o indecisión; pensamientos recurrentes
de muerte, ideación suicida recurrente sin un
plan específico, o un intento de suicidio o un
plan específico para suicidarse (4).
No sólo el estrés a corto plazo conduce
a diversos trastornos, sino también a mu-
chos problemas pasados. Las influencias
también afectan la respuesta del individuo
al estrés debido a la huella biológica del
abandono o abuso en los primeros años
de vida. Varios mediadores afectan la al-
teración activa del cerebro durante el es-
trés y los trastornos depresivos. Cualquier
insulto externo o interno al marco físico y
emocional de un individuo afecta el circuito
de retroalimentación de neuro inflamación
y neuro degeneración con una alteración
simultánea o persistencia del conjunto de
neurotransmisores y reguladores bioquími-
cos. Estos mediadores y marcadores bioló-
gicos afectan la formación y finalización de
distintos procesos bioquímicos y electro-
químicos, incluidas las conexiones neuro-
nales, la plasticidad sináptica, la retracción
o expansión de las vías dendríticas, el in-
cremento o disminución de la densidad de
sinapsis y la pérdida de resiliencia, la acti-
vación de diferentes regiones del cerebro.
Los aminoácidos excitadores y los gluco-
corticoides desempeñan un papel clave,
junto con una lista cada vez mayor de me-
diadores extra e intracelulares, incluidos los
endocannabinoides y el factor neurotrófico
derivado del cerebro (BDNF). La exposi-
ción a largo plazo a dicho estrés da como
resultado un patrón de cambio continuo de
expresión génica a través de mecanismos
epigenéticos que involucran modificaciones
de histonas y metilación/hidroximetilación
de residuos ricos en citosina gG guanina,
así como la actividad de retro transposones
que pueden alterar la estabilidad genómi-
ca. Elucidación de los mecanismos subya-
centes de la plasticidad y la vulnerabilidad
del cerebro, lo que proporciona una base
para comprender la eficacia de las inter-
venciones para los trastornos de ansiedad
y depresivos (5).
Hipocampo, amígdala, corteza prefrontal,
remodelación estructural, neurogénesis,
epigenética, retro transposones, citoes-
queleto, proteínas del complejo de poros
nucleares, adhesión celular, resiliencia, glu-
cocorticoides, aminoácidos excitadores,
BDNF, factor liberador de corticotropina
(CRF), endocannabinoides y ritmos circa-
dianos son algunos de los principales fac-
tores que impulsan y controlan el aumento
del estrés emocional y la depresión.
Metodología
Esta investigación está dirigida al estudio
del tema “Biomarcadores relacionados al
estrés “. Para realizarlo se usó una meto-
dología descriptiva, con un enfoque docu-
mental, es decir, revisar fuentes disponibles
en la red, cuyo contenido sea actual, publi-
cados en revistas de ciencia, disponibles
en Google Académico, lo más ajustadas al
propósito del escrito, con contenido opor-
tuno y relevante desde el punto de vista
científico para dar respuesta a lo tratado
en el presente artículo y que sirvan de ins-
piración para realizar otros proyectos. Las
mismas pueden ser estudiadas al final, en
la bibliografía.
BEJARANO CEVALLOS, C. A.
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Resultados
Biomarcadores inamatorios
Los síntomas de la depresión activan el sis-
tema inmunológico inflamatorio, especial-
mente el de las citocinas proinflamatorias
que son moléculas de señalización que nor-
malmente liberan las células inmunitarias.
Por lo tanto, niveles más altos de citoquinas
en la circulación y en las regiones del cere-
bro funcionan como un biomarcador para la
determinación de la depresión.
1.1. Interleucina-1 (IL-1β)
IL-1β es un mediador clave en una varie-
dad de acciones conductuales de estrés y
depresión. Esta citoquina generalmente se
expresa en el hipotálamo, el hipocampo, la
corteza cerebral y el tálamo. IL-1 β es una
citocina proinflamatoria clave implicada en
la depresión. Está regulado por un canal
catiónico purinérgico activado por ATP del
receptor P2X7 de la familia P2X. La IL-1β y
la IL-6 se asociaron positivamente con la ira
yel estado de ansiedad. Los niveles plas-
máticos y salivales de IL-1β e IL-6 se aso-
cian con una diferencia emocional durante
el estrés. Durante la depresión, las variacio-
nes de citocinas promueven la enzima in-
dolamina 2,3-dioxigenasa (IDO) y estimulan
la liberación de metabolitos neurotóxicos in
vivo (ácido quinurénico, ácido quinolínico
o 3-hidroxiquinurenina) y establecen estrés
oxidativo (6).
1.2. Interleucina 6 (IL-6)
La IL-6 es una citocina proinflamatoria y
una miosina antiinflamatoria, codificada por
el gen IL-6. La sobreexpresión de IL-6 se
asocia con una amplia gama de sintoma-
tología depresiva. Durante la depresión, la
sobreexpresión de IL-6 puede afectar direc-
tamente el funcionamiento del cerebro y la
producción de neurotransmisores.
Las funciones de la IL-6 durante la depre-
sión y los trastornos del estado de ánimo
están mediadas por la expresión del factor
neurotrófico derivado del cerebro (BDNF)
en el cerebro. Los efectos epigenéticos de
la IL-6 funcionan con la hipermetilación del
promotor BDNF, lo que resulta en la dismi-
nución de la red neuronal en el hipocampo y
partes asociadas del cerebro durante la de-
presión. IL-6 tiene propiedades proinflama-
torias e inmunorresponsivas (7). Numerosos
estudios identifican la IL-6 como un factor
proinflamatorio clave en la patogénesis de
la depresión. Los niveles séricos elevados
se están considerando como un marcador
diagnóstico futuro y un parámetro predic-
tivo de la respuesta al tratamiento durante
las consecuencias sistémicas del estrés
psicológico que media con el estrés a tra-
vés del eje hipotalámico-pituitario-suprarre-
nal (HPA). Los niveles circulantes elevados
de IL-6 median la activación del eje HPA y
sus consecuencias metabólicas, como la li-
beración de catecolaminas que conducen
a resistencia a la insulina, anomalías de la
coagulación y disfunción endotelial.
1.3. Factor necrótico tumoral (TNF-α)
El factor de necrosis tumoral alfa (TNFα),
también conocido como caquexina o ca-
quectina, pertenece a la superfamilia del
TNF. Sin embargo, los linfocitos CD4, las
células asesinas naturales, los neutrófilos,
los mastocitos, los eosinófilos y las neuro-
nas también lo producen, pero aún así los
macrófagos se consideran los principales
productores de TNFα. El TNF se forma ini-
cialmente como una proteína transmem-
brana de tipo II. Esta forma integrada de
233 aminoácidos, que mediante escisión
proteolítica se convierte en citocina homo-
trimérica soluble (sTNF). La enzima metalo-
proteasa convertidora de TNF alfa (TACE)
media en la formación de sus formas finales
biológicamente activas, que tiene forma de
pirámide triangular y pesa alrededor de 17
kDa en humanos (8). Esta citocina es una
proteína de señalización celular que po-
dría funcionar como pirógeno endógeno y
mediar reacciones de fase aguda duran-
te las inflamaciones sistémicas. TNF-α. es
una citocina pleiotrópica que estimula en
condiciones fisiológicas y patológicas. Una
BIOMARCADORES ASOCIADOS AL ESTRÉS
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RECIMUNDO VOL. 8 N°1 (2024)
concentración elevada de TNF-α es un in-
dicador activo de manifestaciones neuro
psíquicas en pacientes con trastornos del
estado de ánimo y depresión. Las concen-
traciones más altas de TNF-α se consideran
un marcador clínico para los pacientes con
trastorno bipolar.
Biomarcadores neuroendocrinos
Existen muchos neurotransmisores y neuro-
péptidos que muestran alteraciones en los
trastornos del estado de ánimo. La teoría de
la deficiencia de monoaminas afirma que
el agotamiento de los neurotransmisores
serotonina, norepinefrina o dopamina en el
sistema nervioso central es la base fisiopa-
tológica subyacente de la depresión.
Serotonina
La serotonina es un neurotransmisor mo-
noamina multifacético, neurotransmisor
ampliamente estudiado en la depresión. Es
responsable de la expresión de diversos
sentimientos y emociones. La indolamina
serotonina se sintetiza a partir del triptófa-
no y modula la cognición, la recompensa,
el aprendizaje, la memoria y la estabilidad
emocional. Los niveles bajos de serotonina
tienen un posible vínculo con el estrés emo-
cional y la depresión. La evidencia más di-
recta de una función anormalmente reducida
del sistema serotoninérgico central proviene
de estudios que utilizan el agotamiento del
triptófano, que reduce la síntesis central de
serotonina (9). Los inhibidores selectivos de
la recaptación de serotonina son antidepre-
sivos muy populares. Mejoran la concentra-
ción de monoaminas en el cerebro y así con-
tribuyen a la gestión del bienestar.
Dopamina
La dopamina es un neurotransmisor que quí-
micamente es 3,4-dihidroxifeniletilamina. La
dopamina como producto intermitente for-
mado durante la biosíntesis de noradrena-
lina. Cuando la tirosina se hidroxila a DOPA
(3,4-dihidroxifenilalanina), se produce la
descarboxilación para producir dopamina.
El equilibrio en la concentración de dopa-
mina es muy importante para el desempeño
de diversas funciones vitales, incluidas las
emociones, el estado de ánimo, el sueño, la
memoria, el aprendizaje, la concentración y
el control motor (10). Una caída en la sínte-
sis de este neurotransmisor o la alteración
de los receptores de dopamina presentes
en el cerebro pueden provocar una persona
hacia la inestabilidad emocional o la depre-
sión. La anhedonia, que es un síntoma cen-
tral del trastorno depresivo mayor, implica
una regulación negativa de la actividad de
la dopamina.
Glutamato y ácido gamma-aminobutírico
(GABA)
El glutamato y el ácido gamma-aminobutíri-
co (GABA) participan activamente en la neu-
ropatofisiología de la depresión y el trauma
emocional. Ambos participan activamente
en la regulación de los neurocircuitos, los
factores neurotróficos y los ritmos circadia-
nos en combinación con las hormonas del
estrés y los neurotransmisores (serotonina,
noradrenalina, dopamina, etc.). GABA es
el principal neurotransmisor inhibidor en el
sistema nervioso central de los mamíferos
maduro y completamente desarrollado (11).
GABA actúa en las sinapsis inhibidoras
uniéndose a receptores transmembrana es-
pecíficos en la membrana plasmática de los
procesos neuronales pre y postsinápticos.
Esta unión abre los canales iónicos y per-
mite el flujo de iones de cloruro cargados
negativamente hacia la célula o de iones de
potasio cargados positivamente fuera de la
célula. Debido a este proceso, un cambio
negativo en el potencial transmembrana
provoca hiperpolarización. Hay dos tipos de
receptores GABA conocidos como GABA A
(complejo de canales iónicos activados por
ligando) y GABA B (receptores metabotró-
picos acoplados a proteína G). GABA regu-
la la proliferación de células progenitoras
neurales, la migración y diferenciación, el
alargamiento de la neuritis y la formación.
de sinapsis. Abundantes evidencias confir-
maron que el GABA desempeña un papel
BEJARANO CEVALLOS, C. A.