RESUMEN
La circulación sanguínea
es
el resultado de los latidos del corazón, que proporciona la fuerza
mecánica para bombear la sangre oxigenada hacía, y la sangre desoxigenada lejos de, los tejidos periféricos. Esto depende críticamente
de la activación eléctrica anterior. Las interrupciones en el
patrón ordenado de
esta
onda
de excitación
cardiaca pueden
conducir a arritmias. La
comprensión de los mecanismos que subyacen a su generación y
mantenimiento requiere el conocimiento de las contribuciones iónicos para el potencial de acción cardíaco, que se discute
en
esta revisión. Un
breve resumen de
las diferentes clasificaciones, se proporcionan
sistemas de cationes para
arritmogénesis, seguido de
una discusión detallada de cada mecanismo a su vez,
destacando los avances
recientes en esta
área.
Palabras Claves: Arritmia; Circulación sanguínea; Acción
cardiaca.
ABSTRACT
Blood circulation is the result of the heartbeat, which provides the mechanical force to pump the oxygenated blood to, and the deoxygenated blood away from, the peripheral tissues. This critically depends on the previous electrical activation. Interruptions in the orderly pattern of this
wave of cardiac excitation can lead to arrhythmias. Understanding the mechanisms that underlie
its
generation and maintenance requires knowledge of ionic contributions to the potential for cardiac action, which is discussed
in this review. A
brief summary of the different classifications, cation systems for arrhythmogenesis are provided, followed
by
a detailed discussion of each
mechanism in turn, highlighting recent advances in this area.
Key
Words:
Arrhythmia; Blood circulation; Cardiac action.
Introducción.
El
latido del corazón proporciona
la fuerza mecánica para el bombeo de la sangre oxigenada a, y
la sangre desoxigenada lejos de los tejidos periféricos. Esto depende críticamente
de la activación
ordenada y la
recuperación de la excitación
eléctrica a través
del miocardio.
Las
interrupciones de esto pueden conducir a arritmias. La
comprensión de los mecanismos que subyacen a su generación y mantenimiento requiere el conocimiento de las
contribuciones iónicos al potencial de acción celular, que se
discute en esta revisión. Un breve
resumen de los diferentes clasificaciónfia
continuación, se
proporcionan sistemas de
cationes de arritmogénesis, seguidos por una discusión de cada mecanismo a
su vez, destacando los avances
recientes en esta área.
El potencial de acción cardíaco resultados de la secuencia abierta y
el
cierre de proteínas
de los canales de iones que atraviesan la
membrana plasmática
de los miocitos individuales. Su
conducción a través del corazón depende de acoplamiento
eléctrico entre estas células, que está
mediada por uniones comunicantes (Kanno &
Saffitz, 2001). Las diferencias en la expresión y
propiedades de
los canales de iones
dan lugar
a heterogeneidades en la acción posibles formas de onda en diferentes regiones cardiacas y
tipos de células, y
en
la propagación unidireccional normal de los potenciales de acción a través del corazón. El potencial de acción cardíaco en el
ser
humano tiene cinco diferentes fases (de
0 a
4). La despolarización de la SA nodo trae el
potencial de membrana con el umbral, la
apertura de los canales de
sodio activados por
voltaje
(Kunze, Lacerda, & Wilson, 1985). Esto permite que los iones de sodio se difundan hacia abajo de su gradiente electroquímico del espacio extracelular, a través de la membrana y en la célula.
La
corriente de sodio resultante, IN
/ A, produce un bucle de retroalimentación positiva
que hace que más canales de sodio se abran, y la despolarización de la membrana continúa hasta que se alcanza el potencial de Nernst o cuando los canales son inactivados. Esta es responsable de
la rápida carrera ascendente, denominado
fase 0, del potencial de acción.
La repolarización temprana y rápida resulta de la activación de las corrientes de salida de
potasio transitorios rápidos y lentos,
Itof y Itos, y es responsable de la fase 1 del potencial de
acción. Esto es seguido por una meseta prolongada, debido a un equilibrio entre
las corrientes de
entrada mediadas por el canal de calcio tipo L dependientes de voltaje (ICalifornia) Y sodio-
intercambiador
de calcio (INCX),
Y las corrientes hacia
el
exterior mediadas por el rectificador retrasado por voltajeficanales de potasio (IK) (Carmeliet, 1999). Las corrientes rápidas y lentas
(IKr y yoKansas, respectivamente) constituyen IK. También hay
contribución de la rectificación
de la corriente de entrada (IK1). Esta meseta es responsable de la fase 2 del potencial de acción.
La
fuerza impulsora para el eflujo de potasio
se mantiene alta durante la fase de meseta debido a
una gran diferencia entre el potencial de membrana y el potencial Nernst de potasio.
Como los canales de calcio se convierten en inactivados, las corrientes de salida
de potasio predominan, causando más repolarización y
con
el potencial de membrana hacia el potencial de equilibrio de
potasio. Este es el responsable
de la fase 3 del potencial
de acción.
El potencial de membrana
vuelve a su valor de
reposo después de
completada la repolarización, que corresponde a la fase 4 del potencial de acción, y
normalmente se polariza a valores de entre 80 y 64 mV con respecto al espacio extracelular (Amos, Wettwer, & Metzger,
1996). Este estado de reposo se mantiene
principalmente por los rectos hacia adentrofiactual,
Ik1. La débil rectificación hacia el interior de los canales de potasio
dependientes de ATP (Ik,atp), activado por difosfatos de nucleótido e inhibida por el trifosfato de
adenosina, también son activos durante esta fase. Se cree que proporcionar un vínculo
entre el metabolismo celular y el potencial de membrana celular en marcapasos son distintos de otros tipos de células en mostrar automatismo, una propiedad resultante tanto por voltaje y mecanismos calcio dependientes. El primero consiste en la divertida corriente (If)
llevado por canales de nucleótidos cíclicos activado por
hiperpolarización (HCN), que
tienen varias características inusuales, tales como la activación en la hiperpolarización, permeabilidad a los iones de sodio y
potasio, la modulación por AMP cíclico intracelular, y una pequeña conductancia de un solo canal. Esta
última implica liberación espontánea de calcio desde el retículo sarcoplásmico, que activa Incx. Su papel fundamental se demostró en ratones con fibrilación completa específica knockout de
NCX, que no mostró ninguna actividad de marcapaso. Ambos mecanismos dan lugar a la
despolarización espontánea que es responsable de la pendiente ascendente del potencial de
membrana.
Metodología.
Para el desarrollo de este proceso investigativo, se plantea como metodología la
encaminada hacia
una orientación científica particular que se encuentra determinada por
la necesidad de indagar en forma precisa y coherente una situación, en tal sentido (Davila, 2015)
define la metodología “como aquellos pasos previos que son
seleccionados por
el
investigador para lograr resultados favorables
que le ayuden a plantear
nuevas ideas”.(p.66)
Lo citado por el autor, lleva a entender
que el desarrollo de
la acción investigativa
busca simplemente coordinar acciones enmarcadas en una
revisión bibliográfica con el fin de complementar ideas previas relacionadas a los mecanismos de la arritmia cardiaca a través de una revisión de literatura, para así finalmente elaborar un cuerpo de consideraciones generales que ayuden a ampliar el interés
propuesto.
Tipo de Investigación
Dentro de
toda práctica investigativa, se precisan acciones de carácter metodológico mediante las cuales, se logra conocer y proyectar los eventos posibles
que la determinan, así
como las características que
hacen del acto científico un proceso interactivo ajustado a una realidad posible de
ser interpretada. En este sentido, se puede
decir, que
la presente investigación corresponde
al
tipo documental, definido
por Castro (2016), “se
ocupa del estudio de problemas
planteados a nivel teórico, la información requerida para abordarlos se encuentra básicamente en
materiales impresos, audiovisuales y /o
electrónicos”. (p.41).
En consideración a esta definición, la orientación metodológica permitió la oportunidad de cumplir con una serie de actividades inherentes a la revisión y lectura de diversos documentos
donde se encontraron ideas explicitas relacionadas con los tópicos encargados de identificar a cada característica insertada en el estudio. Por lo tanto, se realizaron
continuas interpretaciones
con
el claro
propósito de revisar aquellas apreciaciones o investigaciones propuestas por diferentes investigadores relacionadas con el tema de interés, para
luego dar la respectiva
argumentación a los
planteamientos, en
función a las necesidades encontradas en
la indagación.
Fuentes Documentales
El análisis correspondiente
a las características que predomina en el tema seleccionado, llevan a incluir diferentes fuentes documentales encargadas de darle el respectivo apoyo y en ese sentido cumplir con la valoración de
los hechos a fin de generar nuevos criterios que
sirven de referencia
a otros procesos investigativos. Para (CASTRO, 2016)
las fuentes documentales
incorporadas en la investigación documental o bibliográfica, “representa la suma de materiales
sistemáticos que son revisados en forma rigurosa y profunda para llegar a un análisis del
fenómeno”.(p.41). Por lo tanto, se procedió a cumplir con la realización de una lectura previa determinada para encontrar aquellos aspectos estrechamente vinculados con el tema, con el fin de explicar mediante un desarrollo
las respectivas apreciaciones generales de importancia.
Técnicas
para la Recolección de la Información
La conducción de la investigación para
ser
realizada en función a las particularidades que determinan a
los estudios documentales, tiene como fin el desarrollo de
un conjunto de acciones
encargadas de llevar a la selección de técnicas estrechamente vinculadas con las características del estudio. En tal sentido, (Bolívar, 2015), refiere, que es “una técnica particular para
aportar ayuda a los
procedimientos
de selección de las
ideas
primarias y secundarias”.
(p. 71).
Por ello, se procedió a la
utilización del subrayado, resúmenes, fichaje, como parte básica para la revisión y selección de los documentos
que presentan el contenido teórico. Es decir, que
mediante la aplicación de estas técnicas se
pudo llegar
a recoger
informaciones en cuanto a
la revisión bibliográfica de
los diversos elementos encargados de
orientar el proceso de investigación. Tal como lo expresa,
(Bolívar, 2015) “las técnicas documentales proporcionan
las herramientas esenciales y determinantes para responder a los objetivos
formulados y llegar a resultados efectivos” (p. 58). Es decir, para responder con eficiencia
a las necesidades
investigativas, se introdujeron como técnica de recolección el método inductivo, que hizo
posible llevar a cabo una valoración de los hechos de forma particular para llegar a la explicación desde una visión general.
Asimismo, se emplearon las técnicas de análisis de información para
la realización de la investigación que
fue ejecutada bajo la
dinámica de aplicar diversos elementos encargados de determinar el camino a
recorrer por el estudio, según, (Bolívar,
2015) las técnicas de
procesamiento de
datos en los estudios documentales “son las encargadas de
ofrecer al
investigador la visión o pasos que debe cumplir durante
su ejercicio, cada una de ellas debe estar en correspondencia con el nivel a emplear” (p. 123). Esto indica, que para llevar a cabo el
procesamiento de los datos obtenidos una vez aplicado las técnicas seleccionadas, tales como: fichas de resumen, textual, registros descriptivos
entre otros, los mismos se deben ajustar al nivel
que ha sido seleccionado.
Resultados.
Mecanismos de arritmias
Varios esquemas se han
utilizado para clasificar
los
mecanismos de las arritmias
cardiacas. Tradicionalmente, estos han sido divididos en actividades de no entrante y reentrada. Un esquema alternativo los dividió en los que se producen en los niveles celulares y tisulares.
Una clasificación basada
en
la dinámica, centrándose en las interacciones sustrato gatillo de tejidos, mecanismos arritmogénicos
divididos en el ciclo inestable de calcio, reducción de la
reserva de repolarización, y
el
exceso de reserva de repolarización (Weiss, Garfinkel, & Karagueuzian,
2015).
La actividad
focal
La actividad Focal puede surgir de automaticidad mejorada
o actividad disparada o accionada (Figura 1).
Automaticidad mejorada
Las
células marcapasos están presentes en el nodo SA, aurículas, el nodo AV y el sistema
HisPurkinje. En el corazón humano, la tasa normal de descarga del nodo SA es de entre 60 y 100
latidos por min (bpm). Marcapasos subsidiarios descargan a tasas más lentas. Por lo general son latente y restablecen por el marcapasos dominante con la tasa intrínseca más alta de la descarga (es decir, el nodo SA). Por ejemplo,
el nodo AV se descarga en 40-60 bpm y
el
sistema de Purkinje descargas a
20-40 lpm. un incremento
del automatismo de
las células marcapasos puede aumentar la
velocidad de descarga de la
acción potencial (Figura 1). Esto puede
resultar
de tres mecanismos principales: un cambio negativo en el umbral del potencial (TP, flecha superior
roto), un cambio positivo en el potencial diastólico máximo (MDP, flecha quebrada parte inferior), y
un aumento de la frecuencia de la fase 4 de despolarización (Jalife, Delmar, &
Anumonwo, 2009). Cuando esto ocurre en el nodo SA,
que puede conducir a un
aumento de la frecuencia cardíaca, denominado taquicardia
sinusal. Esto puede ser fisiológica, debido al aumento del tono simpatético durante el ejercicio, o fisiopatológico, debido a la hipovolemia,
isquemia, o trastornos
electrolíticos. Por otra parte, el síndrome
de taquicardia-bradicardia ha sido
visto en pacientes con fibrilación alterna fisíndrome de los ganglios fibrilación y del seno
enfermo. Sus mecanismos moleculares subyacentes no han sido completamente
aclarada. La evidencia reciente sugiere un posible papel de la regulación a la baja de HCN canal en el nódulo SA, con la consiguiente disminución de la IF [dieciséis]. Además, los experimentos en ratones knockout NCX han demostrado actividad marcapasos ráfaga, lo que sugiere un posible papel contributivo de NCX en el sindrome taquicardia-bradicardia. Tanto HCN y NCX son responsables del “reloj de voltaje” de la actividad del marcapasos. Es posible que las disfunciones de las proteínas implicadas en el mecanismo de “reloj de calcio”, por ejemplo, receptor de rianodina y retículo sarcoplásmico Ca2 þ-ATPasa, también puede contribuir (Maltsev & Lakatta, 2007)
Figura 1. Marcapasos mejorado puede
ocurrir a
través de tres mecanismos: un cambio negativo en el umbral de potencial (TP), un cambio positivo en el potencial diastólico
máximo (MDP), y
un aumento de la frecuencia de la
fase 4 de despolarización.
La automaticidad mejorada
también puede ocurrir
en
el nodo AV, en condiciones de infarto agudo de miocardio, toxicidad digitalis, la administración iso-prenaline, y la cirugía cardíaca reciente. Cuando la velocidad de descarga
del
nodo AV es mayor que la frecuencia
sinusal, puede conducir a los ritmos anormales llamadas ritmos de la unión acelerados. Estos
ritmos pueden ocurrir en sitios cercanos a las aurículas, como en venas pulmonares, la vena cava superior, cresta terminal, seno coronario, tabique auricular, y
la región parahisiana que incluye la
tricúspide y cánulas mitral, lo que lleva a la taquicardia auricular focal.
Alternativamente, la perisístole se produce cuando un marcapasos latente está protegida
del
marcapasos dominante por el bloque de entrada y
se convierte, los potenciales de acción de
descarga ectópicos independientemente. Una región de
bloque de entrada se puede
producir cuando el marcapasos dominante está rodeado por
los tejidos isquémicos, infartado, o
comprometidos de otro modo que impiden que la conducción de
potenciales de acción al marcapasos latente. Cuando esto sucede, los potenciales de acción generados por
el
marcapasos latente pueden salir y activar el resto del miocardio. De este modo, se forma un foco para
sistólico cuando hay tanto en la conducción comprometida
en la conducción de marcapasos y salida ectópico.
La para sístole modulada
es
una variante de
la anterior. Es el resultado de bloqueo de entrada incompleta del marcapasos ectópico. En esta situación, el marcapasos dominante o de
otros tejidos cardíacos pueden ejercer influencia electro tónica en el foco para
sistólico. Las influencias electro tónica que
llegan temprano en el ciclo de marcapasos retrasan la
fianillo del foco parasistolico, mientras que los
que lleguen al final del ciclo aceleran su fianillo (Jalife,
Antzelevitch,
&
Moe, The case for modulated
parasystole., 1982).
Un
caso especial
de parasístole modulada se produce cuando los potenciales de
acción del enfoque
parasistolico ejercen influencia electro tónica en el
enfoque en sí. Esto
se denomina auto modulación.
Actividad disparada
Resultados de la
actividad desencadenada
de la activación prematura de
los tejidos cardíacos por
posdespolarizaciones, que son las despolarizaciones provocadas por
uno o más potenciales de acciónes anteriores.
Posdespolarización precoz
Posdespolarizaciones precoces (EAD por
sus siglas en inglés)
se pueden desarrollar antes de la plena repolarización, que corresponde
a la fase 2 o fase 3 del potencial de acción cardíaca
en
seres humanos.
Son por lo general, pero no exclusivamente asociadas con acción prolongada
con
potencial duracion (APDs), que se producen cuando la corriente de entrada
es
mayor en amplitud de la corriente
hacia el exterior. Hay varios factores que pueden inclinar la balanza
hacia la dirección hacia el interior. Estos incluyen el aumento de la corriente tardía de sodio (Ina), La corriente de calcio (Ical), o Incx,o disminuciones en las corrientes de
repolarización de
potasio (Ikr, Iks, Ik1). Se han propuesto dos mecanismos para
la EAD que están asociados con prolongaciones en APDs y se producen durante la fase 2 del potencial de acción. En primer lugar, cambios despolarizantes en el potencial de membrana
puede
reactivar los canales de
calcio
de tipo L, lo que
resulta en un aumento
de Ica,l que además despolariza
la membrana. Esto establece un bucle de retroalimentación positiva, lo que
provoca un potencial de acción.
En segundo lugar, en los potenciales de membrana negativos para
el
umbral de activación Ica,l (pero
antes de la plena repolarización), la liberación espontánea de calcio desde el retículo
sarcoplásmico puede activar Incx, lo que resulta
en
la despolarización de la membrana. La naturaleza intermitente de las EAD
ha sido recientemente
examinada,
demostrando que
es debido a cambios lentos en [Naþ]i y
que podría explicar por qué las arritmias no ocurren todo el
tiempo
(Xie, Liao, & Grandi,
2015).
EADS también se han asociado con la manteca
en
APDs, que se producen al final de
la fase 3 del potencial de
acción. Aquí, un APD abreviada permite la liberación normal de calcio desde el retículo sarcoplásmico. Si
la concentración de calcio intracelular ([Ca2 þ]i) Sigue siendo
elevada cuando el potencial de membrana es negativo al potencial de equilibrio para NCX,
Incx puede ser
activada, provocando la despolarización de la membrana. Estos EAD
finales son clínicamente relevantes, ya que pueden ocurrir inmediatamente después de la terminación de
otros tipos de taquicardia, como la fibrilación absoluta, AT, TV y Fv. En tales casos, el tiempo
de repolarización se acorta y una aumento transitorio en la liberación de calcio
sarcoplásmico
puede ser inducida
al revertir a
ritmo sinusal.
Cualquiera que
sea el mecanismo subyacente, si el cambio en el potencial de membrana provocado por
el
EAD es suficientemente grande, se activará In/a, lo que resulta en la actividad
desencadenada.
Posdespolarizaciones retardadas
Las
posdespolarizaciones retardada
(DADS) eran primero descritas como oscilamiento pospotenciales de reglamentación.
Ellos se pueden desarrollar
después de la plena
repolarización,
correspondiente a la fase 4 del potencial de acción cardíaca en seres humanos.
DAD se observa en condiciones de
sobrecarga de calcio intracelular, lo que puede
resultar
de la exposición a la digital, catecolaminas, hipokalemia, y la hipercalcemia, y en la hipertrofia e insuficiencia cardíaca. El mecanismo propuesto para
la génesis de las DAD es el siguiente: los altos niveles de calcio intracelular
inducen la liberación espontánea
de calcio desde el retículo
sarcoplásmico, activando tres corrientes sensibles al calcio, la corriente catiónica no selectiva Ins, la corriente de intercambio sodio-calcio, Incx y la corriente de cloruro activada por calcio, Icl,cal. Juntos, estos constituyen el transitorio
de corriente de entrada (ITI) que es responsable de la despolarización de la membrana (Guinamard, Chatelier, & Demion, 2004). Si la despolarización producida por el DAD es sufficientemente grande, In/a se activa, lo que lleva a la actividad desencadenada. La actividad desencadenada inducida - DAD se cree que es la base
de la arritmogénesis observado en la taquicardia
ventricular poli-mórfica catecolaminérgicas
(CPVT).
La reentrada
El reingreso se produce cuando un potencial de acción en sí no se apaga y se reactiva una región
que se ha recuperado de
refractariedad.
Se
puede dividir en dos tipos:
1.
de
reentrada
que se produce en la presencia de un obstáculo, alrededor de la cual un
potencial de acción puede
viajar (tipo circo) la reentrada que
se produce sin un obstáculo
(reflexión o la fase 2).
2.
Reentrada que implica un obstáculo
(tipo de circo)
3. Esto ocurre cuando un potencial de acción viaja alrededor de un obstáculo anatómica o funcional y reexcites su lugar
de origen.
Reentrada que implica un
obstáculo
La reentrada
también puede ocurrir sin movimiento circular. Esto se puede dividir
en reflexión y reentrada en fase 2.
Conclusiones.
Los agentes antiarrítmicos novedosos que se han desarrollado son principalmente para el
tratamiento de la fibrilación, la orientación de la aurícula específicanales iónicos c. Un ejemplo
es
vernakalant, un bloqueador de canales múltiples ultrarápida (IKur) Y acetilcolina-activado
(IK, ACh) las corrientes de potasio. Esto tiene efectos mínimos en los ventrículos, y es por lo
tanto menos probable de inducir arritmias ventriculares malignas. Sin embargo, no ha
habido ningún fármaco recientemente autorizado para el tratamiento de las arritmias ventriculares,
aunque ranolazina, un inhibidor retardado de In/a de la licencia para
la angina, ha demostrado
eficacia en estudios experimentales. Hay una necesidad de desarrollar nuevos medicamentos por varias razones. En primer
lugar,
cardioversión implantable desfibrilador
(DAI) no son capaces de
prevenir la aparición de arritmias ventriculares, pero sólo pueden poner fin a ellos, y no carecen de significación en la morbilidad. Sin embargo, ellos son la
única
forma de tratamiento
demostrado que aumenta la esperanza de vida. Por
otra parte, agentes farmacológicos actuales
poseen efectos significativos secundarios cardiacos y extra cardíacas, el más preocupante de los cuales son sus propiedades proarrítmicas.
Una
solución potencial es el diseño racional de agentes que se dirigen las proteínas
anormales en cuestión. Por lo tanto, las EAD observadas en el síndrome de QT largo tipo 3 podrían prevenirse por las drogas que inhiben la
tarde In/a. DAD, CPVT
subyacentes pueden ser suprimidas por el bloqueo
de los receptores de rianodina, que median la liberación de calcio
desde el retículo sarcoplásmico, o el intercambiador sodio-calcio. Por otra
parte, la comprensión de la fisiología de
arritmogenia, por ejemplo,
los sustratos que sostienen la reentrada, pueden guiar el desarrollo de
fármacos. Por lo tanto, las heterogeneidades en la acción potencial de conducción o la repolarización, observado en un número de canalopatías de iones, pueden ser reducidos por
abridores de salida.
En resumen, este artículo revisa los mecanismos fisiológicos de
arritmias por reentrada y no reentrada. Su generación y
el
mantenimiento son importantes en ambos síndromes arrítmicos congénitos y adquiridos. En el futuro, los fármacos antiarrítmicos tienen el potencial para que
coincida con la terapia basada en dispositivo y la ablación
con catéter en
términos
de eficacia.
Bibliografía.
Amos, G., Wettwer, E., & Metzger, F. (1996). Differences between outward currents of human
atrial and subepicardial ventricular myocytes. J Physiol, 15(491), 31–50.
Bolívar, J.
(2015). Investigación
Documental. México: Pax.
Carmeliet, E. (1999). Cardiac ionic currents and acute ischemia: from channels to arrhythmias.
Physiol Rev, 917–1017.
Castro,
J. (2016). Técnicas
Documentales. México: Limusa.
Davila,
A. (2015). Concepto de terminos
cientificos. Caracas: Oasis.
Guinamard, R., Chatelier, A., & Demion, M. (2004). Functional characterization of a Ca (2þ)-
activated non-selective cation
channel in
human atrial cardiomyocytes. J Physiol,
75-83.
Jalife, J., Antzelevitch, C., & Moe, G. (1982). The case for modulated parasystole. Pacing Clin
Electrophysiol, 911–26.
Jalife, J.,
Delmar, M., & Anumonwo, J. (2009). Basic
mechanisms
of cardiac arrhyth-mias. Basic cardiac electrophysiology for the
clinician. 2nd edWiley-Blackwell;.
Kanno, S., & Saffitz, J. (2001). The role of myocardial gap junctions
in electrical con-duction
and arrhythmogenesis. Cardiovasc Pathol,
169–77.
Kunze, D., Lacerda, A., & Wilson, D. (1985). Cardiac Na currents and the inacti-vating, reopening, and waiting properties of single cardiac Na channels. J Gen Physiol , 691–
719.
Maltsev, V., & Lakatta, E. (2007). Normal heart rhythm is initiated and regulated by
an intracellular calcium clock within pacemaker
cells. Heart
Lung Circ, 16(5), 335–48.
Weiss, J., Garfinkel, A.,
&
Karagueuzian, H.
(2015). Perspective: a
dynamics-based classification
of ventricular arrhythmias. J Mol
Cell
Cardiol, 82(1), 136–52.
Xie, Y., Liao, Z., &
Grandi, E. (2015). Slow
[Na]i changes and positive feedback between membrane potential
and [Ca]i underlie intermittent early after-depolarizations and arrhythmias.
Circ Arrhythm
Electrophysiol,
8(6), 1472-80.
