DOI: 10.26820/recimundo/6.(4).octubre.2022.398-409
URL: https://recimundo.com/index.php/es/article/view/1863
EDITORIAL: Saberes del Conocimiento
REVISTA: RECIMUNDO
ISSN: 2588-073X
TIPO DE INVESTIGACIÓN: Artículo de investigación
CÓDIGO UNESCO: 32 Ciencias Médicas
PAGINAS: 398-409
Relación del gen NFKB1 con periodontitis
Relationship of the NFKB1 gene with periodontitis
Relação do gene NFKB1 com a periodontite
María Eugenia Paredes Herrera
1
; María José Cano Espinoza
2
RECIBIDO: 01/09/2022 ACEPTADO: 07/10/2022 PUBLICADO: 15/11/2022
1. Odontóloga; Investigadora Independiente; Quito, Ecuador; mariuparedes08@gmail.com; https://orcid.org/0000-0002-
4011-5043
2. Especialista en Periodoncia; Odontóloga; Docente de la Universidad Central del Ecuador; Quito, Ecuador; mjcano@uce.
edu.ec; https://orcid.org/0000-0002-1513-121X
CORRESPONDENCIA
María Eugenia Paredes Herrera
mariuparedes08@gmail.com
Quito, Ecuador
© RECIMUNDO; Editorial Saberes del Conocimiento, 2022
RESUMEN
En la periodontitis como resultado de la respuesta inmune frente a los microorganismos orales, se produce
la destrucción del tejido de soporte dental, lo que eventualmente conduce a la formación de bolsas perio-
dontales, resorción ósea alveolar y pérdida de dientes. No solamente los factores ambientales y genéticos
modulan la progresión de la enfermedad periodontal, sino que, además, también influye en dicha peculia-
ridad la inmunidad del paciente. Es así, que el factor genético provoca una susceptibilidad variable en la
población, favoreciendo al desarrollo de formas agresivas de periodontitis o resistencia al tratamiento perio-
dontal, lo que provoca la pérdida irreversible del soporte óseo y finalmente la exfoliación prematura de las
piezas dentarias. El presente artículo se ha elaborado mediante la recopilación y análisis de la literatura, en
su gran mayoría se ha investigado en la base de datos PubMed, EBSCO y Cochrane debido a su relevancia.
Se incluyeron estudios experimentales y revisiones sistemáticas o bibliográficas, realizados en humanos y
animales, a nivel de América, Europa y África, publicados desde el año 1990 hasta la actualidad, publica-
dos en inglés, español y alemán. Mediante el presente estudio se estableció la relación del gen NFKB1 con
la Periodontitis y su proceso inflamatorio, dato que permitiría implementar el uso de una prueba genética
al momento de tratar pacientes con enfermedad periodontal destructiva o recurrente que no reaccionan
adecuadamente a los tratamientos periodontales convencionales. Proponiendo así un nuevo enfoque en el
diagnóstico y tratamiento de la enfermedad periodontal.
Palabras clave: Gen NFKB1, Periodontitis, Asociación del Gen NFKB1, Vías de Activación del Gen
NFKB1.
ABSTRACT
In periodontitis, as a result of the immune response to oral microorganisms, destruction of the dental support
tissue is produced, which eventually leads to the formation of periodontal pockets, alveolar bone resorption
and tooth loss. Not only do environmental and genetic factors modulate the progression of periodontal dis-
ease, but the patient immunity also influences this particularity. Thus, the genetic factor causes a variable
susceptibility in the population, favoring the development of aggressive forms of periodontitis or resistance
to periodontal treatment, which causes irreversible loss of bone support and finally premature teeth exfo-
liation. This article was prepared by compiling and analyzing the literature, the vast majority of which was
researched in the PubMed, EBSCO and Cochrane databases due to its relevance. Experimental studies and
systematic or bibliographic reviews were included, carried out in humans and animals, at the American, Eu-
ropean and African levels, published from 1990 to the present, published in English, Spanish and German.
This study established the relationship of the NFKB1 gene with periodontitis and its inflammatory process,
data that would allow implementing the genetic test usage when treating patients with destructive or recur-
rent periodontal disease who do not react adequately to conventional periodontal treatments. Proposing in
this way a new approach in the diagnosis and treatment of periodontal disease.
Keywords: NFKB1 Gene, Periodontitis, NFKB1 Gene Association, NFKB1 Gene Activation Pathways.
RESUMO
Na periodontite, como resultado da resposta imunitária aos microrganismos orais, ocorre a destruição do
tecido de suporte dentário, o que eventualmente leva à formação de bolsas periodontais, reabsorção óssea
alveolar e perda dentária. Não só os factores ambientais e genéticos modulam a progressão da doença
periodontal, mas também a imunidade do paciente desempenha um papel. Assim, o factor genético cau-
sa uma susceptibilidade variável na população, favorecendo o desenvolvimento de formas agressivas de
periodontite ou resistência ao tratamento periodontal, levando à perda irreversível do suporte ósseo e, em
última análise, à esfoliação prematura dos dentes. Este artigo foi compilado através da recolha e análise da
literatura, a grande maioria da qual foi pesquisada nas bases de dados PubMed, EBSCO e Cochrane devi-
do à sua relevância. Foram incluídos estudos experimentais e revisões sistemáticas ou bibliográficas, rea-
lizados em humanos e animais, na América, Europa e África, publicados desde 1990 até aos dias de hoje,
publicados em inglês, espanhol e alemão. O presente estudo estabeleceu a relação do gene NFKB1 com
a periodontite e o seu processo inflamatório, dados que permitiriam a utilização de um teste genético no
tratamento de pacientes com doença periodontal destrutiva ou recorrente que não reagem adequadamente
aos tratamentos periodontais convencionais. Propondo assim uma nova abordagem para o diagnóstico e
tratamento de doenças periodontais.
Palavras-chave: Gene NFKB1, Periodontite, Associação do Gene NFKB1, Vias de Activação do Gene
NFKB1.
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Introducción
La enfermedad periodontal se la ha dividi-
do principalmente en periodontitis y gingi-
vitis, las cuales son patologías que afectan
a las estructuras del periodonto que le dan
protección y soporte al diente (encía, hueso
alveolar, ligamento periodontal y cemento),
las cuales se caracterizan principalmen-
te por presentar cuadros clínicos de infla-
mación de origen multifactorial (1). Ambas
patologías presentan una alta prevalencia
dentro de la población ecuatoriana (2).
La periodontitis es una inflamación progre-
siva crónica cuyo factor etiológico principal
es el biofilm, esta enfermedad representa la
principal causa para la pérdida de dientes en
adultos. Existe un grupo de pacientes que no
responden eficazmente al tratamiento perio-
dontal, por lo cual no se logra la reparación
de los tejidos periodontales enfermos. Uno
de los factores para dicha condición puede
ser la presencia de algún microorganismo
periodontopatógeno resistente (3). En el pre-
sente estudio, se busca analizar la literatura,
con el objetivo de mejorar los enfoques para
el tratamiento periodontal.
Es de vital importancia mencionar que exis-
ten varios estudios relizados en Ecuador, se-
ñalando que la población ecuatoriana posee
componentes Nativo Americano (71,6%),
Europeo (21,1%), y Africano (7,3%), como
consecuencia de la colonización española;
es decir que los ecuatorianos constituyen
una población tri-hibrida (Nativo america-
no - Caucásico - Africano) que se ha com-
binado durante siglos y cuyo resultado final
se ha concentrado en tres grupos étnicos:
Indígenas, mestizos y afro descendien-
tes(4,5). Por lo tanto como ecuatorianos,
tenemos gran diversidad en cuanto a com-
binaciones genéticas se refiere.
Existen variaciones específicas en determi-
nadas localidades o áreas específicas del
genoma que se presentan en un grupo de
individuos muy pequeño (menos del 1%
de la población). Dicha condición genéti-
ca predispone al paciente a que desarrolle
enfermedades, tales como la periodontitis
(1,6). Una de las alteraciones genéticas
más mencionadas en varias investigaciones
es el polimorfismo genético de la IL-1 (in-
terleucina-1), que se relaciona fuertemente
con pacientes que presentan periodontitis.
Así mismo se han estudiado otro tipo de po-
limorfismos, tales como el gen del factor de
necrosis tumoral (TNF), el gen de la IL-6, el
gen de la IL-4, el gen de la IL-10 (1,6,7).
Al analizar los distintos genes relacionados
con la Periodontitis, se identificaron cinco
de ellos como genes líderes: 1)NFKB1, 2)
CBL, 3)GRB2, 4)PIK3R1 y 5)RELA, los que
desempeñan un rol importante en la regula-
ción de enfermedad periodontal, por lo cual
representan un factor de riesgo genético
para el desarrollo de esta patología (8).
Habitualmente las terapias convencionales
tanto mecánicas como químicas (antibióti-
cos y colutorios) resuelven de manera efi-
caz la mayoría de casos de Periodontitis (9);
sin embargo, existe un pequeño grupo de
pacientes que no responden positivamente
a la terapia periodontal (3). Es importante
comprender los mecanismos de las pato-
logías, ya que esto contribuye al descubri-
miento de nuevas estrategias terapéuticas
para resolver enfermedades crónicas como
la inflamación, la cual de no ser controlada
puede convertirse en una enfermedad de-
generativa, como el cáncer (10).
Genes específicos, como el NFKB1 que po-
drían desempeñar un papel específico du-
rante la inflamación y en el proceso de re-
sorción ósea, que son características típicas
de la enfermedad periodontal (11); ya que
está comprobado que dicho gen promueve
la expresión de proteínas proinflamatorias y
antiapoptóticas, razón por la cual tiene re-
lación con la activación del inflamasoma, la
autofagia y la muerte celular (12,13).
De acuerdo con Marconcini (11), exis-
ten características pertenecientes al gen
NFKB1 que probablemente tiene una fuerte
relación con la inflamación y en el proceso
de resorción ósea, que son características
PAREDES HERRERA, M. E., & CANO ESPINOZA, M. J.
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típicas de la enfermedad periodontal (11).
Además, existen otros estudios que señalan
a los polimorfismos de determinados genes
como los factores causantes del progreso
de la enfermedad periodontal (6,7).
En la nueva clasificación de enfermedades
y condiciones periodontales y perrimplan-
tares planteada en el 2017 y que se apli-
ca actualmente, se califica por grados al
paciente con periodontitis, para definir la
velocidad y el riesgo de progresión de la
enfermedad, las probabilidades de obtener
un mal resultado tras el tratamiento y su im-
pacto sobre la salud general; basándose en
criterios primarios (evidencia directa e indi-
recta) y factores de riesgo; así también , se
prevé que en el futuro será posible integrar
la información en el grado de periodontitis
para dar relevancia al potencial del impacto
sistémico sobre la enfermedad en casos es-
pecíficos, donde la enfermedad periodon-
tal sea demasiado agresiva o recurrente;
fundamentándose en biomarcadores pre-
sentes en saliva líquido crevicular o suero
(14), tales como gen específico relacionado
directamente con enfermedad periodontal
(NFKB1). Es por ello que se sugiere la idea
de investigar el estado del gen NFKB1 en la
población ecuatoriana; ya que dicha infor-
mación puede ser tomada en cuenta para
examinar a nivel genético a pacientes que
presentan enfermedad periodontal destruc-
tiva o que aparece de forma recurrente.
Gen NFKB1
El NFKB1 (factor nuclear kappa B, subu-
nidad 1), es un factor de transcripción pri-
mario de acción rápida; se lo encuentra en
todos los tipos de células y su función prin-
cipal es regular la respuesta inmunológica a
la infección (10,15).
El NFKB1 es un gen para codificación de
proteínas, por sus siglas es conocido como:
Factor nuclear potenciador del gen del po-
lipéptido ligero kappa en células B 1 (16).
Y sus sinónimos son: “EBP-1, KBF1, NF-
kB1, NF-kappa-B, NF-kappaB, NFKB-p105,
NFKB-p50, NFkappaB, p105, p50” (17).
De acuerdo al Centro Nacional de Infor-
mación Biotecnológica NFKB1 está involu-
crado en la actividad inmune (18). Lo que
concuerda con el estudio de Companioni y
cols. (19), ya que indica que el gen NFKB1
(factor nuclear kappa-B, subunidad 1) pro-
mueve la “expresión de citoquinas proinfla-
matorias, quimiocinas y moléculas de ad-
hesión celular para provocar una respuesta
inmune contra la infección bacteriana”.
“NF-κB es un grupo de 5 proteínas homólo-
gas que pertenece a los mamíferos, estas
son: 1) RelA, también llamado p65, 2) RelB,
3) c-Rel, 4) NF-κB1, también llamado p50 y
su proteína precursora p105 , y 5) NF-κB2
también llamado p52 y su precursor p100
(entre ellas forman homo y heterodímeros)”
(13,20,21).
Cuando está inactivo, el NFKB1 se encuen-
tra en el citoplasma celular atenuado por
la acción del complejo proteico conoci-
do como inhibidor de kappa B (IκB), impi-
diendo las señales de localización nuclear
(NLS). Sin embargo, frente a los estímulos
como las citoquinas y el estrés, se inicia la
activación del NFKB1 con la degradación
del IκB, mediante fosforilación por parte de
la quinasa IκB (IKK), dejando libre al NF-κB
para ingresar al núcleo, combinarse con el
ADN y controlar la transcripción genética
(10,15,21).
Una vez en el núcleo, el NFKB1 se induce
la expresión de mediadores inflamatorios
como lo son IL-1, IL-6, TNF e IL-23, y a la
vez se producen otras proteínas inhibido-
ras del mismo mecanismo, como el IκBα,
IRAK-M y TRAF1. El hecho de que uno de
sus productos sea su propio inhibidor, signi-
fica que se forma un ciclo de retroalimenta-
ción negativa, lo que provoca que haya una
fluctuación de NF-κB (12).
El NFKB1 se relacionan a varias enfermeda-
des, tales como el cáncer y enfermedades
inflamatorias crónicas (enfermedad infla-
matoria intestinal, asma, diabetes, artritis y
sepsis), ya que dicho factor nuclear regula
la expresión de muchas citoquinas y en si-
RELACIÓN DEL GEN NFKB1 CON PERIODONTITIS
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tuaciones de inflamación aguda o crónica
se encuentra constantemente activo (20).
Tanto las vías de señalización de citoquinas
como el NF-κB1 son cascadas bioquímicas
que trabajan conjuntamente y que están
asociadas con la respuesta inmune (innata
y adaptativa), la inflamación y las respues-
tas al estrés (22).
Como efecto de las fuerzas excesivas oca-
sionadas por el tratamiento de ortodoncia a
nivel del ligamento periodontal las células
expresan una alta concentración del gen
NFKB1, mediando así el inicio de una res-
puesta inflamatoria y la subsecuente apop-
tosis, condición que se mantiene incluso 12
horas después de haber sido activada la
fuerza ortodóncica (16).
La ubicación citogenética del gen NFKB1
es 4q24, es decir en el brazo largo del cro-
mosoma 4 en el exón 24, y está compuesta
por 968 aminoácidos (12,23). Sin embargo,
debido a la variabilidad genética se han en-
contrado distintas mutaciones en este gen,
la más frecuente que ha sido detectada es
una deleción de 4 pares de bases (ATTG)
ubicada en la zona promotora del NFKB1
(24). Este polimorfismo se relaciona con una
menor actividad del gen ya que interfiere en
los puntos de acople del NFKB1 dentro de
la célula por lo que no se produce la trans-
cripción normal de las proteínas (25).
El gen NFKB1 se expresa en gran parte de
las células humanas, principalmente en la
médula ósea, en la apéndice y en otros 25
tejidos (18).
Mutaciones en el gen NFKB1 y sus con-
secuencias
De acuerdo al Instituto de Ciencias Forences
‘Luis Concheiro’ (INCIFOR) (26), se produ-
cen mutaciones en múltiples regiones del
genoma, entre ellos la inserción o deleción
(Ins/Del) de uno o varios nucleótidos, de ahí
el origen de la diversidad de fenotipos entre
las personas. Los indels son mucho menos
frecuentes en las regiones codificantes que
en las no codificantes. Los fenómenos de ins/
del son los más analizados actualmente, de-
bido a que pueden catalogarse como mar-
cadores polimórficos propios de cada indi-
viduo, con ello también se puede determinar
su procedencia geográfica o la pertenencia
a determinados grupos poblacionales.
Las mutaciones en el gen NFKB1 modifican
la expresión del mismo y los mecanismos
fisiopatológicos de la inflamación, ya que
sus consecuencias ocurren a nivel mole-
cular, donde la variación genética altera la
respuesta normal del sistema inmune inna-
to, aumentando la producción de mediado-
res inflamatorios y prolongando el estado
de inflamación; sin embargo, es importante
mencionar que se descubrió que el alelo de
deleción puede afectar en la gravedad mas
no en la mortalidad, ya que el genotipo del/
del produce una mayor translocación nu-
clear del NFKB1 (27).
Diferentes polimorfismos han sido ya des-
criptos que se ubican en la región promoto-
ra del gen NFKB1, con la característica de
inserción/deleción (-94ins/delATTG) (28).
En base a una investigación acerca de los
polimorfismos genéticos de inserción (Ins) o
deleción (Del) del gen NFKB1 y su relación
con la periodontitis, se concluye que el ge-
notipo determinará los diferentes fenotipos
y se potenciarán ciertas características de
la enfermedad. Tal es el caso del genotipo
homocigoto de ins/ins para el gen NF-κB1
que se encontró con mayor frecuencia en el
grupo de sujetos con periodontitis crónica
que en el grupo de pacientes sanos (29).
Así también, Adamzik y cols. (27) determi-
nó que “la expresión del polimorfismo inser-
ción-deleción del gen NFκB1 (−94ins/delA-
TTG) está íntimamente ligado al aumento en
la mortalidad a los 30 días en pacientes con
sepsis grave y una mayor reacción del siste-
ma inmune innato. La mortalidad fue del 25%
para los genotipos de inserción homocigota,
pero del 41% para los genotipos de deleción
heterocigota y deleción homocigota”.
Sin embargo, otro estudio sobre la enfer-
medad periodontal indica que el genotipo
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homocigoto del/del para el gen NFKB1 se
relaciona directamente con la periodontitis
agresiva y una mayor susceptibilidad de
colonización subgingival por el Aggregati-
bacter actinomycetemcomitans (30).
Los pacientes que padecen deficiencias de
anticuerpos primarios (PAD), se pronostica
que las mutaciones en el gen NFKB1 son
heterocigotas, es decir que afecta solamen-
te a una de la cromátides, lo que tendrá un
efecto de proporciones inapropiadas de
p105/p50 y subsecuentemente se produ-
cirá una variación la dinámica de NF-κB1
dentro las células (12).
Es por ello que estas mutaciones se han
relacionado con enfermedades crónicas,
como es un estudio donde se señaló que
el polimorfismo funcional del gen NFKB1 se
relaciona con un mayor el riesgo de desa-
rrollar Carcinoma Oral de Células Escamo-
sas (OSCC) en masticadores de areca (31).
Así también Companioni y cols. (19) seña-
lan la susceptibilidad para desarrollar le-
siones precursoras de cáncer gástrico, en
pacientes que posean dicha variabilidad
genética en NFKB1, porque se altera ya sea
la función o la expresión del gen, desenca-
denando la sobreproducción de sustancias
inflamatorias vuelve constante, por lo que la
inflamación se vuelve crónica (19).
Se clasificaron las distintas mutaciones del
gen NFKB1, de acuerdo a los distintos fe-
notipos caracterizados como trastorno de
inmunodeficiencia primaria: 1) hipogam-
maglobulinemia (88,9%), 2) reducción de
células B de memoria conmutadas (60,3%),
3) infecciones respiratorias (83%) y 4) infec-
ciones gastrointestinales (28,6%) (32).
Además, fueron identificadas patologías
relacionadas con NF-κB1 como: autoinmu-
nidad (57,4 %), linfoproliferación (52,4 %),
enteropatía no infecciosa (23,1 %), infeccio-
nes oportunistas (15,7 %), autoinflamación
(29,6 %) y malignidad (16,8 %); todas ellas
son consideradas una desregulación de la
inmunidad innata como consecuencia de
las mutaciones (32).
Los fenotipos relacionados con la variabili-
dad del gen NF-κB1 que se presentan con
mayor frecuencia son: deficiencia de anti-
cuerpos (inmunodeficiencia), trastornos au-
toinmunes, lesiones hiperinflamatorias y cán-
cer, todas ellas con un inicio de los síntomas
variable a distintas edades (32). Además, si
en un mismo individuo se expresan varios
polimorfismos al mismo tiempo, sería un de-
tonante suficiente para incrementar el riesgo
a desarrollar diferentes enfermedades (24).
Por otro lado, se ha descubierto que es-
tas mutaciones genéticas del gen NFKB1
que originan haploinsuficiencia p105/p50,
no solamente dependen de la correlación
genotipo-fenotipo, sino que hay una varia-
ción en la penetrancia de dicha patología,
lo que sugiere la existencia de factores ex-
ternos que modifican la expresión de la en-
fermedad (33).
En un estudio se identificaron tres tipos de
variantes (mutaciones) en el gen NFKB1
(33):
1. Variantes patogénicas, que afectan di-
rectamente la biología celular, con la
presencia de proteínas que se descom-
ponen fácilmente y que se replican gra-
cias a la unión con el ADN (33).
2. Variantes del gen NFKB1con una alta
frecuencia de en la población, es decir
>0.0001 (>0.01%; >1 en 10.000) (33).
3. Variantes del gen NFKB1con una baja
frecuencia de en la población, es decir
de <0,0001 (<0,01%; <1 en 10.000) (33).
Terapia génica
Es conocido que la Periodontitis es una pa-
tología infecciosa multifactorial, donde mi-
croorganismos periodontopatógenos origi-
nan inflamación y destrucción de los tejidos
periodontales. La expresión de citocinas
inflamatorias durante la enfermedad perio-
dontal, se origina a nivel epigenético (34),
RELACIÓN DEL GEN NFKB1 CON PERIODONTITIS
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RECIMUNDO VOL. 6 N°4 (2022)
donde intervienen una red de genes que
controlan el sistema inmunitario, entre ellos
se encuentra el gen NFKB1.
Sin embargo, debido a las alteraciones ge-
néticas en NFKB1, la respuesta inmunitaria
es deficiente, y por lo tanto los pacientes
con alguna mutación en este gen, presen-
tarán una mayor susceptibilidad de de-
sarrollar periodontitis, afectando tanto a la
progresión como al pronóstico de la enfer-
medad (34).
Ya que las mutaciones en el gen NFKB1
afectan a nivel multisistémico, es recomen-
dable que en todas las disciplinas médicas
se investigue acerca de esta enfermedad
autosómica dominante. Incluso a futuro se
podría implementar el uso de células madre
y otras terapias enfocadas a regular la vía
del NF-κB1 (32).
Gracias a la investigación genética y genó-
mica se ha ampliado el conocimiento acer-
ca de ciertas patologías y sus mecanismos,
ya que se pueden relacionar ciertas varia-
ciones genéticas con determinada enfer-
medad o la susceptibilidad de desarrollarla.
Lo que finalmente contribuiría a implemen-
tar nuevas técnicas de diagnóstico y trata-
miento (34,35).
Fliegauf (33) plantea emplear una evalua-
ción genética en pacientes no afectados
mediante secuenciación de ADN, en bús-
queda de variantes del gen NFKB1 que indi-
quen un defecto de empalme, permitiendo
así la detección temprana de la penetran-
cia y la expresividad de la enfermedad. Así
como un cribado familiar de la variante en
familiares de primer grado, para descubrir
rasgos autosómicos dominantes, como es-
tudio adicional y seguimiento longitudinal.
Metodología
La metodología empleada para la redac-
ción fue analítica y descriptiva de la mues-
tra de la literatura ya existente acerca de la
relación del gen NFKB1 con la Periodontitis.
Mientras que, la selección de la informa-
ción se realizó mediante un análisis de da-
tos cualitativos para extraer las principales
conclusiones de este análisis bibliográfico.
Se consideró un estudio de calidad si los
resultados tenían relación con el tema de in-
vestigación y que estos a su vez sean útiles
para la sociedad.
Discusión
La periodontitis constituye una patología in-
flamatoria asociada a una infección bacte-
riana. Es así que los tejidos periodontales re-
accionan a la infección donde influyen tanto
factores ambientales como factores genéti-
cos (36). Es importante destacar que la sus-
ceptibilidad a la enfermedad periodontal en
ciertos individuos depende a la variabilidad
genética de algunas citocinas (37–39).
El gen NFKB1 al ser un importante factor de
transcripción se involucra directamente en
la respuesta inmunitaria y sus patologías.
Es así que se ha relacionado bajos niveles
de este gen con el aumento muerte celular,
ya que dicho gen es necesario para la ac-
tivación, proliferación y expresión de varias
citoquinas (40).
Está demostrado que NFKB1 se activa como
indicativo de respuesta inflamatoria, incluso
se ha observado éste fenómeno cuando las
células gingivales son expuestas a bacte-
rias periodontopatógenas y sus componen-
tes como es el A. actinomycetemcomitans,
sin embargo esta reacción inflamatoria va a
depender de la carga bacteriana (a mayor
carga bacteriana-mayor inflamación), lo que
representa la clara participación de este
gen durante la enfermedad periodontal (41).
Chen y cols. (22) señalan que la “expresión
del NFKB1 desencadenará acontecimien-
tos la expresión de las moléculas adhesivas
E-selectina, VCAM1, ICAM1, mientras que
su inhibición reduce la adhesión leucocíti-
ca y su migración. Al modificar la expresión
genética, la célula comenzará fabricar cito-
cinas proinflamatorias como TNFα, IL1B, IL6
e IL8, así también expresión de la ciclooxi-
genasa-2”.
PAREDES HERRERA, M. E., & CANO ESPINOZA, M. J.
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A su vez, se ha observado que la activa-
ción del gen NFKB1, en células gingivales,
es inducida durante la inflamación por la
estimulación con IL-1β y TNF-α (16,42). Co-
menzando así, una cadena de retroalimen-
tación que ocurre a nivel celular, donde se
está activando constantemente la expresión
de NFKB1.
La interacción entre los genes termina for-
mando una red de acciones que juegan un
papel fundamental en cada proceso bioló-
gico que sucede en el cuerpo humano (43).
De acuerdo al Centro Nacional de Informa-
ción Biotecnológica (18) la sobre activación
del gen NFKB1 desencadena la formación
de citocinas en gran número, por lo que se
asocia con una serie de enfermedades in-
flamatorias. Por otro lado, si se busca inhibir
al NFKB1 se desarrollan inapropiadamente
las células inmunitarias o se retrasa el creci-
miento celular.
Ya que el aumento de la actividad del gen
NFKB1 se relaciona con inflamación y cán-
cer; en la actualidad se desarrolla una bús-
queda de fármacos que actúen sobre mo-
léculas del de señalización de NFKB1, no
sólo para el manejo de enfermedades infla-
matorias sino también para el uso durante el
tratamiento de tumores resistentes a radio y
quimioterapia (13).
Han salido a la luz una gran variedad de
mutaciones que afectan a NFKB1 en pa-
cientes con fenotipos que exhiben patolo-
gías inmunológicas diversas (32). Las mu-
taciones que se conocen en el gen NFKB1
afectan especialmente a la mitad N-terminal
lo que se traduce en la elaboración de pro-
teínas no funcionales gravemente afectadas
por lo que se descomponen rápidamente y
ocasionan la haploinsuficiencia de p50. Por
otro lado, si se produce una mutación en la
parte central de la proteína se produce la
pérdida de la etapa precursora, por lo tanto,
no habrá expresión ni localización nuclear
intrínseca de proteínas similares a p50. Sin
embargo, aún es desconocido el resultado
de otras mutaciones aleatorias que suce-
den periódicamente (cambios de un solo
aminoácido) (12).
Al inhibir el NFKB1, como mecanismo tera-
péutico, los resultados pueden ser variados
e inesperados (21), se espera que en el
entorno de la investigación se realicen estu-
dios clínicos adicionales, enfocados en tra-
tamientos reguladores que ofrezcan nuevas
alternativas para controlar la inflamación.
Sin embargo, hay algunos estudios (21)
(44) que demuestran resultados positivos
al implementar técnicas de “silenciamiento
o desregulación de la expresión genética;
lo cual parece ser comprometedor para el
tratamiento de enfermedades inflamatorias
y cáncer, buscando inhibir tanto los onco-
genes como los genes involucrados en in-
flamación”(45).
En un estudio se destaca la importancia de
utilizar glucocorticoides para suprimir la in-
flamación pulmonar inducida por Haemoph-
ilus influenzae, ya que mejora la expresión
del inhibidor IRAK-M (46). Dicho hallazgo
representa una terapéutica de regulación
antiinflamatoria porque actúa directamente
sobre la señalización del NFKB1, inhibién-
dolo mediante mecanismos reguladores de
retroalimentación negativa (21).
Por otro lado, Tomita y cols.(44), señalaron
la eficacia de utilizar ODN señuelo de NFkB
puede ser aplicada en el tratamiento de la
artritis reumatoide, ya que inhibe la produc-
ción de citocinas como “IL-1β, IL-6, TNF-α,
ICAM-1 y metaloproteinasa-1 en la matriz
en células sinoviales”.
La terapia génica se ha convertido en un
gran desafío, con la finalidad de controlar
las respuestas inmunitarias mediante la ma-
nipulación de los genes para impedir la ex-
presión de un gen en específico. Como se
lo ha demostrado en un estudio donde se
utilizó ruxolitinib y CAPE con un efecto aditi-
vo, para bloquear moléculas pequeñas y así
reprimir la activación del gen NKFB1, lo que
finalmente resultó en la inhibición de cito-
RELACIÓN DEL GEN NFKB1 CON PERIODONTITIS
406
RECIMUNDO VOL. 6 N°4 (2022)
cinas secretadas por los macrófagos. Esto
significó un gran descubrimiento debido al
efecto benéfico que tenían dichos inhibido-
res para el tratamiento de enfermedades
respiratorias, ya que las citocinas mataban
las células epiteliales bronquiales (35).
Gracias al descubrimiento de los genes que
lideran el mecanismo de la Enfermedad Pe-
riodontal, se podría recrear una tarjeta ge-
nética para cada paciente e identificar la
susceptibilidad del mismo a desarrollar pe-
riodontitis, entre otras patologías(43).
Ya que no se han propuesto pruebas diag-
nósticas genéticas a pacientes con perio-
dontitis que no se resuelven convencio-
nalmente; se sugiere en base al presente
estudio y anteriores(11,21,38,43) la aplica-
bilidad de la bioinformática para el análisis
de la expresión génica como un plus en la
medicina, encaminado hacia implementar
una nueva terapéutica y mejorar los proce-
dimientos de diagnóstico en personas con
periodontitis recurrentes o en pacientes que
no responden adecuadamente al tratamien-
to periodontal.
Marconcini (43), por ejemplo, propone el
desarrollo de un plan de tratamiento que
incluya la identificación de los factores de
riesgo genéticos para la Periodontitis, y así
centrar los esfuerzos en aplicar realmente
un método de prevención primaria en los
pacientes con mayor susceptibilidad a de-
sarrollar enfermedad periodontal. Confir-
mando así que la presencia de factores de
riesgo genéticos significa una mayor sus-
ceptibilidad para el huésped a desarrollar
enfermedad periodontal.
Conclusión
El gen NFKB1 se expresa en procesos infla-
matorios, por lo tanto, al ser la Periodontitis
una patología inflamatoria, si se relaciona
directamente con el gen en estudio.
NFKB1 se activa a nivel celular frente a es-
tímulos externos, como la invasión de pe-
riodontopatógenos, fuerzas excesivas e
incluso el estrés. Con esto se comprende
de mejor manera el mecanismo inmunitario
en el cuerpo humano que se desencadena
frente a la enfermedad periodontal.
Habitualmente cuando el gen NFKB1 se
activa, desencadena una respuesta infla-
matoria normal; sin embargo, cuando este
gen presenta mutaciones a nivel estructural
ocurren dos eventos importantes: 1) el nú-
mero de células de defensa disminuye por
lo que el sistema inmunitario actúa de ma-
nera ineficiente, y 2) hay un desequilibrio en
el flujo normal de la vía de activación del
NFKB1, perpetuando la inflamación.
Es así que debido a la variabilidad génica
un estado agudo de Periodontitis puede
volverse crónico, y por lo tanto una muta-
ción en el gen NFKB1 desencadenaría una
mayor destrucción de los tejidos. Esto po-
dría ser la llave de la apoptosis y por lo tanto
de la destrucción de tejidos periodontales,
siendo un punto clave para analizarlo con el
objetivo de tratar la enfermedad periodontal
a nivel biomolecular.
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RELACIÓN DEL GEN NFKB1 CON PERIODONTITIS
CITAR ESTE ARTICULO:
Paredes Herrera, M. E., & Cano Espinoza, M. J. (2022). Relación del gen NFKB1
con periodontitis. RECIMUNDO, 6(4), 398-409. https://doi.org/10.26820/reci-
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